Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是日本第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的一款靶点为TROP2的ADC药物。
该ADC药物用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌成人患者。
权益方面，2020年7月阿斯利康就datopotamab deruxtecan的共同开发和商业化达成全球合作。第一三共在日本保有ADC的独家权利。第一三共负责datopotamab deruxtecan的制造和供应。
药物于2025年1月获得FDA批准上市（DATROWAY® datopotamab deruxtecan)。
在国内目前处于临床试验阶段，按照ADC药物的命名习惯，暂译为德达泊塔单抗（音译无出处）。
1、作用机制
2年前我们介绍过一款吉利德公司的Trop-2 ADC，拓达维® 戈沙妥珠单抗（TRODELVY®sacituzumab govitecan）。大家出门左转，可以参看之前的内容。
本次介绍的Datopotamab Deruxtecan其分子结构与其类似，均为靶向TROP2-ADC，其细胞毒素payload部分均为拓扑异构酶I抑制剂。
下面我们从靶点，细胞毒素，连接子，旁观者效应、半衰期等方面加以比较。
1、靶点
Trop-2（滋养层细胞表面抗原-2）是一个跨膜糖蛋白，其mRNA在正常组织中也可检测到，主要分布在上皮细胞中。
然而，在多种恶性肿瘤，如乳腺癌，尿路上皮癌等，Trop-2的表达明显上调。这种上调受到多种转录因子的调控。
Trop-2通过其胞质尾部与 JAK 激酶相互作用，从而激活 JAK-STAT 通路。
2、抗体结构
Datopotamab Deruxtecan的结构包括：
- 单克隆抗体（mAb）： 靶向TROP2，可特异性结合高表达TROP2的癌细胞。
- 可切割连接子（Cleavable Linker）： 在癌细胞内裂解，释放细胞毒性药物。
- 细胞毒性载荷（Deruxtecan, DXd）： 由DXd衍生的拓扑异构酶I抑制剂，干扰DNA复制，诱导癌细胞死亡。
其与拓达维® 戈沙妥珠单抗的差异如下：
3、Datopotamab Deruxtecan作用过程
- 靶向结合（Binding）： Datopotamab Deruxtecan的单克隆抗体部分与癌细胞表面的TROP2结合。
- 细胞内吞（Internalization）： 药物-受体复合物被内吞进入细胞，并进入溶酶体。
- 毒性释放（Payload Release）： 连接子断裂，释放DXd，使癌细胞DNA拓扑异构酶I受抑制，导致DNA损伤和细胞凋亡。
- 旁观者效应（Bystander Effect）： DXd可渗透至周围肿瘤微环境，杀伤邻近的癌细胞。
2、适应症
Datopotamab deruxtecan是一种靶向Trop-2的抗体-拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗 不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌 的成年患者。这些患者需已接受过针对 不可切除或转移性疾病的内分泌治疗和化疗。
3、图像记忆
热带雨林英文Trop，代表药物靶点Trop2-ADC。
德国兵打破塔，代表药物名称德达泊塔单抗。
哺乳的巨人代表适应症，乳腺癌。
你记住了么
