用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。
今天介绍两款免疫检查点CTLA-4抑制剂：
逸沃® 伊匹木单抗（YERVOY® ipilimumab）
由美国百时美施贵宝公司（BMS）开发。2011年获FDA批准上市，用于治疗恶性胸膜间皮瘤等实体瘤。
2021年在国内获批上市，与BMS自家的PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合，用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。
IMJUDO® tremelimumab（曲美木单抗）
也是一款CTLA-4免疫检查点抑制剂，由阿斯利康公司（AZ）开发，2022年获美国FDA批准上市。也与AZ自家的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合，治疗肝细胞癌，非小细胞肺癌等。
药物国内尚未上市，AZ官网2023年 4月 07日的一篇新闻报道中命名为曲美木单抗。
1、作用机制
提到免疫检查点，不得不先复习下T细胞激活的机制。
T细胞激活
T细胞的活化过程，一般需要通过三个激活信号，以及一些抑制信号，来调节其免疫应答功能。
第一信号：T细胞受体（TCR）与抗原呈递细胞（如树突状细胞DC）上的抗原结合，开始启动免疫应答。
第二信号：即共刺激信号。共刺激信号通常来自抗原呈递细胞表面的共刺激分子，例如B7分子家族(CD80/86)与CD28分子家族的相互作用。
只有当第一信号和第二信号同时存在时，T细胞才会被激活，并开始扩增和释放细胞因子，以引发免疫应答。
第三信号：除了第一信号和第二信号外，T细胞还需要第三信号，即细胞因子信号，来实现完全的免疫应答。不同类型的细胞因子可以调控T细胞的分化和功能，使其发挥不同的免疫效应。
共抑制信号：当T细胞受体（TCR）与抗原结合并接收到第一信号后，如果同时受到共抑制信号的作用，T细胞的活化和免疫应答会受到抑制。
共抑制信号是一种自我调节机制，用于控制和平衡免疫应答的强度和持续时间。它防止过度的免疫反应，避免免疫系统攻击自身组织导致自身免疫性疾病的发生。
共抑制信号的作用主要通过共抑制受体实现，最为常见的共抑制受体是CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）和PD-1（程序性死亡1）。
CTLA-4抑制T细胞机制
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）和CD28在结构上相似，都是T细胞表面的受体，但它们的作用机制相反。
CD28是共刺激受体，当其与B7（CD80/CD86）结合时，会提供第二信号，促进T细胞的活化和增殖，从而加强免疫应答。
而CTLA-4是共抑制受体，当其与B7结合时，会提供共抑制信号，抑制T细胞的活化和增殖，从而限制免疫应答。
由于CTLA-4的抑制作用，它在肿瘤生物学中也具有重要作用。某些肿瘤细胞可能利用CTLA-4的共抑制作用来逃避免疫攻击，抑制T细胞的活化，从而限制免疫应答。
伊匹木单抗作用机制
伊匹木单抗是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂，通过阻断CTLA-4通路，恢复T细胞的第二信号，增加活性效应T细胞的数量，从而增强对肿瘤细胞的免疫攻击。
Tremelimumab（曲美木单抗）与伊匹木单抗相比上市时间较晚，但是作用靶点一致。
2、适应症
CTLA-4抑制剂FDA适应症
伊匹木单抗国内获批适应症为：联合纳武利尤单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。
3、图像记忆
Ctrl+Alt代表药物靶点CTLA-4抑制剂。
一匹木马，代表伊匹木单抗。
弯曲的眉目，代表曲美木单抗。
胸口的肿瘤，代表国内获批的适应症，恶性胸膜间皮瘤等恶性肿瘤。
你记住了么
