用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。
VEGFR代表“血管内皮生长因子受体”（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor）。是一组酪氨酸激酶受体，参与血管生成、对血管通透性和血管稳态起重要作用。
本篇主要介绍VEGF 抑制剂用于治疗眼底病，通过竞争结合VEGF，抑制眼底血管生成，从而减轻视力损害。
目前FDA获批上市用于眼底病的VEGFR生物制剂主要有4款：
诺适得® 雷珠单抗
LUCENTIS® ranibizumab
罗氏公司开发，2006 年获FDA批准，目前用于黄斑变性，视网膜病变等眼底病。国内已上市，由诺华公司销售。
艾力雅® 阿柏西普
EYLEA® aflibercept
前文已经介绍了艾力雅®成为重磅炸弹药物的故事，其由再生元和拜耳共同开发，2011年获FDA批准，用于治疗眼底疾病。国内已上市。
BEOVU® brolucizumab
布西珠单抗
诺华公司开发，2019 年获FDA批准用于黄斑变性，黄斑水肿等眼病。国内暂未上市，诺华官网中出现的中文名是布西珠单抗。
VABYSMO® faricimab
法瑞西单抗
罗氏公司2022年上市的VEGF×Ang-2双抗，用于治疗黄斑变性，黄斑水肿等眼底病。国内暂未上市，罗氏公司向CDE申报的注册材料中的名字是法瑞西单抗（JXSS2300058）。
另外，国内康弘药业自主研发的1类生物新药，康柏西普，在国内眼底病市场占有率和雷珠单抗相当。但由于其尚未在FDA获批，所以本篇不做介绍。
1、作用机制
抑制新生血管能抑制肿瘤细胞增殖。在眼底病变中，如湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy）等也涉及异常血管生成。
VEGF抑制剂可以用来抑制异常血管生成，减少视网膜病变的进展，保护视力。
目前已经获批上市的VEGFR相关生物制剂有6款。
从最初的IgG单抗，到目前热门的scFv单链抗体片段，或者双抗，每一款都代表了目前生物制剂的经典结构。
VEGFR生物制剂的结构
贝伐珠单抗是第一个人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体，与VEGF结合，阻止 VEGF 与内皮细胞表面 VEGF 受体相互作用。
贝伐珠单抗目前获批适应症为治疗相关实体瘤，用于眼底病为超适应症用药。
由于贝伐珠单抗的分子量大，科学家需要开发更小的抗VEGF抗体，以便药物能够直接注射到眼睛玻璃体内发挥作用。
雷珠单抗是一种仅有Fab段的单链抗体，其没有Fc段，意味着其分子量更小，具有更短的半衰期，并且不会引发免疫系统的激活。这使得它成为治疗眼睛疾病的理想选择。
Brolucizumab 布西珠单抗是一种人源化单链抗体片段（scfv）。仅保留两个可变区，比雷珠单抗更小，并具有很高的亲和力，更适合眼部给药。
阿柏西普是一种可溶性受体融合蛋白，由人源化的IgG1 Fc片段，和能与VEGF结合的受体组合，形成受体陷阱。
Faricimab 法瑞西单抗是一种双特异性抗体，可以同时抑制VEGF和Ang-2这两个重要的血管生成信号通路。血管生成素-2（Ang-2）也是一种参与血管生成、炎症、肿瘤生长和其他疾病的重要靶。从而更有效地调节血管生成和血管通透性。
另外，还有一款抗肿瘤VEGF抑制剂，雷莫西尤单抗，为IgG1抗体，与上面5款药物结合细胞因子不同，雷莫西尤单抗通过竞争结合VEGF受体发挥作用。
VEGFR生物制剂作用机制
各药物能与不同的VEGF亚型结合：
Faricimab 法瑞西单抗具备双抗的特点，因此能抑制VEGF-A和ANG2双靶点。
阿柏西普可同时阻断VEGF-A、VEGF-B以及PLGF，与其他几款药物相比，其作用靶点更广泛，能够更有效地调节多种血管生成信号通路。
其他三款药物能抑制VEGF-A。
2、适应症
4款眼底病VEGF生物制剂FDA适应症
3、图像记忆
雷珠代表雷珠单抗，阿土伯代表阿柏西普，用布洗珠子，代表布西珠单抗，法国、瑞士、西班牙代表法瑞西单抗。
图中抹布像一条血管，雷珠像一只眼睛，分别代表靶点VEGFR和药物治疗的眼底病。
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