用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。
前两篇介绍了免疫检查点抑制剂CTLA-4,接下来是另外一类免疫检查点抑制剂,大名鼎鼎的PD-1和PD-L1。
免疫治疗是当下癌症治疗的热点,国内外各家医药公司多有布局,主要包括:
PD-1:
可瑞达® 帕博利珠单抗(KEYTRUDA® pembrolizumab):
由默沙东公司(Merck & Co., Inc.)开发,于2014年获得美国FDA批准上市,国内2018年上市。
欧狄沃® 纳武利尤单抗(OPDIVO® nivolumab):
由百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)公司开发,于2014年获得美国FDA批准上市,国内2018年上市。
LIBTAYO® cemiplimab
赛诺菲公司产品,2018年获得FDA批准,国内暂未上市。
JEMPERLI® dostarlimab
GSK公司产品,2021年获得FDA批准,国内暂未上市。
ZYNYZ® retifanlimab
Incyte公司产品,2023年获得FDA批准,国内暂未上市。
PD-L1
泰圣奇® 阿替利珠单抗(TECENTRIQ® atezolizumab):
罗氏(Roche)公司开发,于2016年获得美国FDA批准上市,国内2020年上市。
英飞凡® 度伐利尤单抗(IMFINZI® durvalumab):
阿斯利康(AZ)公司开发,于2017年获得美国FDA批准上市,国内2019年上市。
BAVENCIO® avelumab
德国默克公司(Merck Serono)开发,于2017年获得美国FDA批准上市,国内暂未上市。
另外还有大量的国产PD-1,PD-L1抑制剂,由于尚未在FDA获批,这里不再展开。
1、作用机制
复习一下前篇中介绍过的,T细胞激活过程中的关键信号传导:
T细胞激活信号传导
T细胞的活化过程,一般需要通过激活信号,以及抑制信号,共同调节其免疫应答功能。
第一信号:T细胞受体(TCR)与抗原呈递细胞(如树突状细胞DC)上的抗原结合,开始启动免疫应答。
第二信号:即共刺激信号。共刺激信号通常来自抗原呈递细胞表面的共刺激分子,例如B7分子家族(CD80/86)与CD28分子家族的相互作用。
只有当第一信号和第二信号同时存在时,T细胞才会被激活,并开始扩增和释放细胞因子,以引发免疫应答。
第三信号:除了第一信号和第二信号外,T细胞还需要第三信号,即细胞因子信号,来实现完全的免疫应答。不同类型的细胞因子可以调控T细胞的分化和功能,使其发挥不同的免疫效应。
共抑制信号:共抑制信号是一种自我调节机制,用于控制和平衡免疫应答的强度和持续时间。它防止过度的免疫反应,避免免疫系统攻击自身组织导致自身免疫性疾病的发生。
共抑制信号的作用主要通过共抑制受体实现,最为常见的共抑制受体是CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4)和PD-1(程序性死亡1)。
PD-1、PD-L1抑制剂作用机制
T细胞表达的PD-1受体,通过与其配体PD-L1、PD-L2结合,可以抑制T细胞的增殖和细胞因子生成。
某些肿瘤细胞上调表达PD-1配体,通过这一信号通路,可以抑制激活状态的T细胞对肿瘤的免疫监视作用。
如帕博利珠单抗是一种单克隆抗体,能够与PD-1受体结合,阻断PD-1与PD-L1、PD-L2之间的相互作用,从而解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,包括抗肿瘤免疫应答。在小鼠同源的肿瘤模型中,阻断PD-1活性显示出抑制肿瘤生长的效果。
阻断PD-L1的药物如阿替利珠单抗等,通过与PD-L1结合,同样阻断PD-1与PD-L1、PD-L2之间的相互作用,起到同样的效果。
2、适应症
免疫治疗的核心思想是重新激活机体自身的免疫系统来抵抗肿瘤细胞。
因此免疫治疗理论上可以不限癌种,识别并攻击多种肿瘤细胞,达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
现将截止2023年8月21日,FDA已经获批的PD-1和PD-L1药物的适应症总结如下:
PD-1抑制剂FDA适应症
PD-L1抑制剂FDA适应症
3、图像记忆
参加派对代表PD-1、PD-L1。
图一中手帕上的玻璃珠,代表帕博利珠单抗,拿起来后无理由退款,代表纳武利尤单抗。
图二中“阿嚏”打嘭涕站立住的人代表阿替利珠单抗,捂着肚子毒发和后面的好丽友,代表度伐利尤单抗。
他们的适应症几乎包括了所有肿瘤。
你记住了么