记住所有FDA生物药 | 靶向神经节苷脂GD2 | 达妥昔单抗β,那西妥单抗 | 神经母细胞瘤

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

目前治疗高危神经母细胞瘤的靶向药物,除了ALK小分子药物外,还有GD2的生物制剂,主要包括:

UNITUXIN® dinutuximab

Dinutuximab由美国制药公司United Therapeutics公司开发。2015年获美国FDA批准。该药物未在欧洲上市。国内也未上市。

凯泽百® 达妥昔单抗 β(Qarziba® Dinutuximab β)

达妥昔单抗β由德国制药公司Apeiron Biologics AG 开发,后转让给EUSA公司,并于2017年获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市。

国内达妥昔单抗 β由百济神州引进,并于2021年获得国家NMPA批准上市。

达佑泽® 那西妥单抗(DANYELZA® naxitamab)

那西妥单抗由美国制药公司Y-mAbs Therapeutics开发,2020年获FDA批准上市。

国内由赛生药业引进,并与2022年底获国家NMPA批准上市。

1、作用机制

GD2

​https://unituxin.com/hcp/about-unituxin/mechanism-of-action/

GD2(双唾液酸神经节苷脂)是一种复杂的糖脂抗原,位于神经母细胞瘤细胞膜上。这种抗原在正常神经系统中也有存在,但在神经母细胞瘤中表达水平明显升高。

GD2抗原在神经母细胞瘤细胞的表面起到标识作用,帮助识别和攻击这些肿瘤细胞。由于其在神经母细胞瘤中的特异性和高表达,GD2成为了潜在的治疗靶点。

由于GD2抗原在正常神经细胞表面存在一定程度的表达,使用GD2抗体药物治疗神经母细胞瘤可能会导致一些不良效应,其中最显著的是引起患者疼痛,可用吗啡缓解。

神经母细胞瘤抗体药物

Vaccines (Basel) . 2021 Jan 13;9(1):43.

神经母细胞瘤(NB)的免疫疗法基于抗体,并涵盖多种作用机制。除了已经上市的针对GD2抗原的达妥昔单抗和那西妥单抗外,还有目前处于临床阶段的针对B7H3的enoblituzumab等。它们可以通过以下方式发挥作用:

1、直接细胞杀伤:抗体能够直接与神经母细胞瘤细胞结合并诱导细胞死亡,从而减少肿瘤负荷。

2、补体依赖的细胞毒作用(CDC):抗体结合到细胞表面的抗原,随后激活了免疫系统中的补体系统,导致细胞溶解和死亡。

3、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):抗体与细胞表面的抗原结合,然后激活免疫细胞(如自然杀伤细胞),这些免疫细胞识别并摧毁被抗体标记的神经母细胞瘤细胞。

此外,一些细胞因子如白细胞介素-2(IL-2)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)可以增强这些抗体的抗肿瘤活性。因此,这些药物可以联用,通过多种机制来攻击神经母细胞瘤,以提高治疗效果。

那西妥单抗与两款达妥昔单抗相比,具有人源化程度高。给药便捷,每次静脉输注时间通常只需30至60分钟。以及无需自体造血干细胞移植等特点。

2、适应症

GD2药物FDA获批适应症

紫色代表目前国内已批准

神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是一种源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统的儿童颅外实体瘤。它是儿童最常见的实体瘤之一。通常发生在婴幼儿和幼儿时期,尤其是在出生后不久至5岁的儿童中最为常见。

3款靶向GD2生物制剂的FDA获批适应均为高危神经母细胞瘤。

3、图像记忆

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方世玉那个经常发神经的老母,看到有人用氯化钠洗巨大的拖鞋,不由得竖起两个大拇指表示Good。

发神经的老母代表药物适应症神经母细胞瘤。

两个Good代表药物靶点GD2。

大拖鞋代表达妥昔单抗β。

氯化钠洗拖鞋,代表那西妥单抗。

你记住了么。