记住所有FDA生物药 | PDGFRα抑制剂 | Olaratumab 奥拉单抗 | 软组织肉瘤

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LARTRUVO® olaratumab 是一种由Eli Lilly and Company(礼来公司)开发的血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)抑制剂,2016年获FDA批准上市,用于治疗软组织肉瘤。

由于Olaratumab是第一个治疗软组织肉瘤的靶向生物制剂,有望成为重磅药物,国内CDE公布第一批48个临床急需新药中,Olaratumab也是名列其中。

但是2019 年礼来公司宣布,在上市后开展的一项大型 III 期临床试验(ANNOUNCE)中,Olaratumab未能延长晚期软组织肉瘤患者的中位生存期。

基于这一结果,礼来公司决定撤回Olaratumab在全球范围内的上市许可。因此Olaratumab在国内也无缘上市。

国内一些文献中将Olaratumab命名为奥拉单抗。(音译无出处)

1、作用机制

PDGF的作用

P T . 2018 May;43(5):267-270.

与EGFR类似,PDGFR也属于受体酪氨酸激酶,是一种细胞表面受体,它在细胞生长、分化和修复过程中发挥关键作用。主要作用包括:

细胞表面受体酪氨酸激酶:PDGFR是一种位于细胞表面的受体酪氨酸激酶,分为α和β两种亚型,即PDGFRα和PDGFRβ。这些受体的激活是通过与血小板源生长因子(PDGF A–D)家族的配体结合而实现的。

PDGF/PDGFR信号通路:PDGF/PDGFR信号通路在多种生理和病理过程中发挥重要作用。它在正常的间充质干细胞分化和生长、血管生成以及伤口愈合等过程中起着重要作用。

对间充质干细胞的影响:PDGF/PDGFR信号通路对于正常间充质干细胞的分化和生长至关重要。这意味着它在维持组织的稳态和修复受损组织方面发挥关键作用。

对血管生成和伤口愈合的影响:PDGF/PDGFR信号通路还在血管生成和伤口愈合过程中发挥重要作用。它促进了新血管的形成,这对于受损组织的修复和伤口愈合至关重要。

Olaratumab作用机制

Olaratumab是一种全人源IgG1单克隆抗体,具有高亲和力结合人PDGFRα并阻断PDGFs(血小板源性生长因子)如PDGF-AA、PDGF-BB和PDGF-CC配体与受体的结合。

PDGFRα和PDGFs的共表达导致自分泌介导的细胞生长,与肉瘤和胶质母细胞瘤有关。PDGFRα在多种肿瘤类型中表达,其异常激活可能促进癌症的发展和扩散。

2、适应症

卡普赛珠单抗FDA适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Olaratumab是一种血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α)阻断药物,与多柔比星联合使用,用于治疗软组织肉瘤(STS)的成人患者。3图像记忆

一图记奥拉单抗

大数学家欧拉,平时兼职卖肉生意。

数学家欧拉,代表药物名称,奥拉单抗。

打肉用的木板,代表药物靶点血小板生长因子受体PDGFR。

一桌子的肉代表药物适应症,软组织肉瘤。

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