用图像记忆的方法,一个药一张图,记住生物药的名称,靶点,适应症等信息。
渤健(Biogen )公司的靶向α4整合素IgG4抗体,TYSABRI®(natalizumab),那他珠单抗。
那他珠单抗最早由Elan公司开发,后授权给Biogen公司。2004年获得FDA批准上市,用于治疗多发性硬化症,克罗恩病。
由于发生罕见不良反应“进行性多灶性白质脑病”(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)于2005年撤市。
后因疾病治疗的需要,2006 年 6 月 FDA 同意其在“风险最小化计划”即 TOUCH 方案下重新上市,在严密监测下使用。该药目前国内未上市。
1、作用机制
什么是整合素?
整合素是由α和β两个亚单位形成的异二聚体跨膜糖蛋白,迄今已发现约18种α亚单位和8种β亚单位。
整合素的功能是什么?
整合素的主要功能有两个:
- 将细胞外基质迁移入细胞内。
- 激活信号通路,传递信号。
这里那他珠单抗主要通过抑制第一种功能,即细胞迁移功能发挥药理作用。
整合素迁移细胞
淋巴细胞表面的α4整合素能与内皮细胞表面的血管细胞黏附分子-1(VCAM1)结合,诱导淋巴细胞从血液循环迁移至病灶部位,引起炎症反应。
那他珠单抗作用
淋巴细胞表面的α4整合素能与内皮细胞表面的血管细胞黏附分子-1(VCAM1)结合,诱导淋巴细胞从血液循环迁移至病灶部位,引起炎症反应。
多发性硬化发病机制
血液循环中T细胞表面的α4β1整合素,能与中枢神经系统表面的VCAM1结合,促使T细胞向中枢神经系统迁移,破坏包裹神经纤维的髓鞘,引起多发性硬化病。
克罗恩病发病机制
血液循环中T细胞,通过表面的α4β1,α4β7整合素。向肠腔聚集,产生Th0细胞,从而继续分化分泌多种细胞因子(IL-12、IL-23等),引起肠道自身免疫反应,前文中提到的IL-12、IL-23等细胞因子均能延缓克罗恩病进展。
那他珠单抗通过抑制淋巴细胞向中枢神经系统聚集,延缓多发性硬化病的进展。通过抑制淋巴细胞向肠道聚集,延缓克罗恩病的进展。
2、适应症
那他珠单抗FDA适应症
那他珠单抗2004年获FDA批准上市,适应症为:
成人多发性硬化病(MS)。包括:
- 临床孤立综合征
- 复发缓解型
- 继发进展型
成人克罗恩病。
3、图像记忆
这里一整盒拼图,代表药物为α4整合素的拮抗剂。
哪吒和灵珠子,取谐音为那他珠单抗。
坚硬的盔甲代表药物适应症多发性硬化。
肠子代表炎症型肠病中的克罗恩病。
你记住了么。