图像记忆 | 多发性硬化、克罗恩病生物药 | α4整合素拮抗剂 | 那他珠单抗 | Natalizumab

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住生物药的名称,靶点,适应症等信息。

渤健(Biogen )公司的靶向α4整合素IgG4抗体,TYSABRI®(natalizumab),那他珠单抗。

那他珠单抗最早由Elan公司开发,后授权给Biogen公司。2004年获得FDA批准上市,用于治疗多发性硬化症,克罗恩病。

由于发生罕见不良反应“进行性多灶性白质脑病”(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)于2005年撤市。

后因疾病治疗的需要,2006 年 6 月 FDA 同意其在“风险最小化计划”即 TOUCH 方案下重新上市,在严密监测下使用。该药目前国内未上市。

1、作用机制

什么是整合素?

整合素是由α和β两个亚单位形成的异二聚体跨膜糖蛋白,迄今已发现约18种α亚单位和8种β亚单位。

整合素的功能是什么?

整合素的主要功能有两个:

  • 将细胞外基质迁移入细胞内。
  • 激活信号通路,传递信号。

这里那他珠单抗主要通过抑制第一种功能,即细胞迁移功能发挥药理作用。

整合素迁移细胞

J Cell Biol . 2012 Oct 29;199(3):413-6.

淋巴细胞表面的α4整合素能与内皮细胞表面的血管细胞黏附分子-1(VCAM1)结合,诱导淋巴细胞从血液循环迁移至病灶部位,引起炎症反应。

那他珠单抗作用

J Cell Biol . 2012 Oct 29;199(3):413-6.

淋巴细胞表面的α4整合素能与内皮细胞表面的血管细胞黏附分子-1(VCAM1)结合,诱导淋巴细胞从血液循环迁移至病灶部位,引起炎症反应。

多发性硬化发病机制

Nat Rev Drug Discov . 2005 Feb;4(2):101-2.

血液循环中T细胞表面的α4β1整合素,能与中枢神经系统表面的VCAM1结合,促使T细胞向中枢神经系统迁移,破坏包裹神经纤维的髓鞘,引起多发性硬化病。
克罗恩病发病机制

Inflamm Bowel Dis . 2019 Apr 11;25(5):820-830.

血液循环中T细胞,通过表面的α4β1,α4β7整合素。向肠腔聚集,产生Th0细胞,从而继续分化分泌多种细胞因子(IL-12、IL-23等),引起肠道自身免疫反应,前文中提到的IL-12、IL-23等细胞因子均能延缓克罗恩病进展。

那他珠单抗通过抑制淋巴细胞向中枢神经系统聚集,延缓多发性硬化病的进展。通过抑制淋巴细胞向肠道聚集,延缓克罗恩病的进展。

2、适应症

那他珠单抗FDA适应症

药物目前国内未上市

那他珠单抗2004年获FDA批准上市,适应症为:

成人多发性硬化病(MS)。包括:

  • 临床孤立综合征
  • 复发缓解型
  • 继发进展型

成人克罗恩病。

3、图像记忆

一整盒的拼图碎片,整合完工后是一颗元始天尊手中的灵珠子,灵珠子转世变成了哪吒,哪吒与龙王大战,刺向了其肠部,幸亏龙王的鳞片盔甲坚硬,抵挡住了致密的一击。

这里一整盒拼图,代表药物为α4整合素的拮抗剂。

哪吒和灵珠子,取谐音为那他珠单抗。

坚硬的盔甲代表药物适应症多发性硬化。

肠子代表炎症型肠病中的克罗恩病。

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