如何记住所有FDA批准生物药?| 补体C1s抑制剂 | Sutimlimab 苏替利单抗 | 治疗冷凝集素病(CAD)

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Sutimlimab是一款靶向经典补体途径的单克隆抗体,用于治疗冷凝集素病(CAD)成人患者,减少因溶血导致的红细胞输注需求。

该药物由赛诺菲(Sanofi)公司于2018年收购Bioverativ时获得,Bioverativ于2017年从True North Therapeutics公司购入Sutimlimab。

2022年2月美国FDA批准ENJAYMO™ Sutimlimab上市,该药是目前第一个也是唯一一个被FDA批准用于治疗CAD的药物,通过抑制红细胞溶血发挥作用。

该药目前国内未上市,也未查询到注册申报信息,因此暂没有官方中文名,按照命名规则,暂且叫它苏替利单抗。

1、作用机制

补体系统,属先天免疫系统的一部分。透过一连串的酶相互切割启动,最终在病原微生物或自身待清除细胞上形成类似孔洞的膜攻击复合物(Membrane attack complex,MAC),使微生物或细胞死亡。

补体系统结构

补体系统的关键成分,以缩写符号C1至C9表示。C1至C9按照不同的激活路径分别产生,最终在膜表面形成一个10nm左右的孔洞,导致目标细胞因为渗透压无法维持而肿胀破裂。

补体系统3条激活途径

医学免疫学(第7版)。人民卫生出版社
  • 经典途径:
    通过C1与经典途径激活因子(主要是IgM、IgG的抗原-抗体复合物)的结合而激活。反应顺序是:C1,4,2,3,5,6,7,8,9。
  • MBL途径,又称凝集素途径:
    全名甘露糖结合凝集素途径(mannose-binding lectin pathway)。甘露糖结合凝集素在补体激活过程中扮演的角色类似经典途径的C1q,另与MASP1和MASP2(类似C1r和C1s)组成激活补体的复合物,继续进行类似经典途径的反应。
  • 旁路途径,又称替代激活途径:
    起始依赖C3自然水解成C3b,继续进行类似经典途径的反应。

三种途径都通过C5裂解成C5b,C5b则与C6、C7、C8、C9形成膜攻击复合物,在细胞膜上产生孔洞。

2、适应症

自身免疫性溶血性贫血分类

自身免疫性溶血性贫血(Autoimmune HemolyticAnemia,AIHA)是免疫功能异常,红细胞吸附自身抗体或补体,致使红细胞破坏、出现溶血性贫血。
根据自身抗体与红细胞最适反应温度,AIHA 可分为:

  • 温抗体型(37℃,占60%~80%)
  • 冷抗体型(20℃,占 20%~30%),包括冷凝集素病 CAD、阵发性冷性血红蛋白尿症 PCH
  • 温冷抗体混合型(约占 5%)

冷凝集素病CAD,是以3℃~4℃为最适温度的抗红细胞抗原IgM自身抗体,在AIHA中可引起身体低温部位出现与红细胞凝集相关的临床症状和溶血性贫血。

Sutimlimab苏替利单抗选择性靶向和抑制C1复合物中的丝氨酸蛋白酶C1s,C1复合物是激活经典补体途径的第一步,其激活是CAD溶血的中心机制。通过阻断经典补体途径的激活,阻止CAD的发生。

Sutimlimab苏替利单抗FDA适应症

该药物国内暂未批准上市

3、图像记忆

杭州西湖十景之一的苏堤春晓,里面有一根巨大的冷凝管,一到冬天湖面结冰,倒影和桥拱,再加上冷凝管组成正反两个C1的复合物,非常壮观。

苏堤里面,取谐音代表药物名称,苏替利单抗。

C1代表药物作用机制,抑制补体的C1复合物中的C1s。

冷凝管,代表药物适应症,冷凝集素病引起的溶血。

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