记住所有生物药 | 抗CD4治疗HIV-1 | Ibalizumab 伊巴珠单抗

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Ibalizumab是由台湾中裕新药开发的一款靶向T细胞表面CD4分子的非免疫类单抗,用于抑制HIV病毒感染T细胞。

该生物制剂由“鸡尾酒”疗法发明人,何大一博士主持研发,2018年获美国FDA批准上市(TROGARZO® ibalizumab),一些文献中的中文名为伊巴珠单抗。

1、作用机制

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其病原体为人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV),亦称艾滋病病毒。

HIV可分为两种主要类型:HIV-1型和HIV-2型,常见的是HIV-1型。

  • HIV-1与生活在西非的黑猩猩和大猩猩体内发现的病毒有关。
  • HIV-2与西非的濒危灵长类白顶白眉猴体内发现的病毒有关。

HIV在病毒分类学上属于反转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组,由核心和包膜两部分组成。

HIV病毒结构

HIV核心衣壳蛋白内包括两条完全相同的病毒单股正链RNA、以及病毒复制所必需的酶,主要包括反转录酶、整合酶和蛋白酶等,这些关键酶也是目前抗HIV药物的主要靶点。

病毒的最外层为包膜,其中嵌有外膜糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41,HIV通过识别这些糖蛋白进入T细胞。

HIV主要入侵宿主T淋巴细胞、利用宿主细胞内成分大量复制自身,破坏T淋巴细胞,最终摧毁宿主免疫系统。

HIV病毒复制过程及治疗药物

HIV扩增过程:

1、吸附、膜融合及穿入:HIV-1感染人体后,选择性吸附于靶细胞CD4受体上,在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。

2、反转录:在细胞质中病毒RNA在反转录酶作用下,形成互补DNA(cDNA),在DNA聚合酶作用下形成双链线性DNA,进入细胞核内。

3、入核及整合:在整合酶的作用下,病毒反转录后的DNA整合到宿主细胞的染色体DNA中。

4、翻译病毒蛋白:在宿主细胞内,合成病毒蛋白,在蛋白酶作用下裂解,产生子代病毒的蛋白和酶类。

5、装配

6、成熟

目前已上市抗HIV药物,主要抑制以上关键步骤,关键酶,达到抑制病毒破坏免疫细胞的作用。

伊巴珠单抗作用机制

伊巴珠单抗为一种非免疫抑制性的人源化IgG4单克隆抗体,属于融合抑制剂类抗HIV药物。

HIV通过识别T细胞表面CD4分子的D1区,进入T细胞内。

伊巴珠单抗靶向CD4分子的D2区,从而和病毒的gp120形成一个V5环聚糖结构,阻止HIV进入T细胞。

由于伊巴珠单抗与CD4分子的D1区不结合,不会干扰D1区与其他抗原提呈细胞MHC II类分子结合产生信号传导,不会干扰T细胞的正常功能。

2、适应症

伊巴珠单抗FDA适应症

Ibalizumab 伊巴珠单抗 FDA批准适应症为:

成人HIV-1感染

3、图像记忆

艾滋病患者双手抓着一把珠子,上面插着有艾滋病标志的旗帜。

抓着一把珠子,代表伊巴珠单抗。

旗帜是我的数字编码4,代表靶点CD4。

艾滋病标志代表药物适应症,治疗HIV感染。

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