记住治疗1型糖尿病生物药 | Teplizumab 泰普利单抗 | ​抗T细胞表面CD3分子

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Teplizumab是由Provention Bio公司开发的靶向T细胞表面CD3分子的单克隆抗体,用于延迟1型糖尿病高危患者的发病。

该药2022年11月获美国FDA批准上市(TZIELD® teplizumab)。国内尚未引进。在《中国1型糖尿病诊治指南(2021版)》中,中文名为泰普利单抗。

1、作用机制

1型糖尿病指因胰岛β细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏,具有酮症倾向的糖尿病,患者需要终身依赖胰岛素维持生命。

1型糖尿病是自身免疫疾病

Nat Rev Drug Discov . 2011 Jun;10(6):439-52.

机体自身抗原(如胰岛素、谷氨酸脱羧酶、蛋白酪氨酸磷酸酶、锌转运体8等)被抗原提呈细胞提呈,激活CD4+T细胞,进而诱导B细胞产生自身抗体。或者激活CD8+T细胞产生细胞毒性T细胞(CTL)。

自身抗体和CTL错误地攻击并破坏胰岛β细胞,导致机体胰岛素分泌不足,引起血糖水平的异常升高和糖代谢异常。

CD3分子的作用

Science . 2021 Jun 4;372(6546):eabe9124.

CD3是T细胞表面的重要分子,与T细胞受体(TCR)以非共价键结合形成TCR-CD3 复合体,共同参与诱导T细胞活化。

另外,针对CD4+T细胞或CD8+T细胞,其CD4或CD8分子也与TCR-CD3 复合体协同参与信号传导。

增强CD3分子活性能激活免疫系统,起到抗肿瘤作用。如目前已有两个CD3双抗药物上市(贝林妥欧单抗、Teclistamab)。而阻断CD3分子则抑制免疫系统,用于器官移植后免疫抑制,或治疗自身免疫性疾病。

人类历史上第一个抗体类药物,Muromonab‐CD3(莫罗单抗-CD3)就是抗CD3单抗,1986年被FDA批准上市,用于治疗肾移植后免疫排斥。

因当时技术限制,鼠源抗体免疫原性强,并且极易产生抗药抗体。单克隆抗体随后很快进入人源化改造时代,Muromonab‐CD3也于2010年退市。

泰普利单抗作用机制

Nat Rev Drug Discov . 2011 Jun;10(6):439-52.

Teplizumab泰普利单抗是人源化IgG1k抗体,通过靶向CD4+或CD8+T淋巴细胞上CD3分子,抑制T细胞活性,从而调节1型糖尿病(T1D)的病理性免疫反应。

2、适应症

泰普利单抗FDA适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Teplizumab 泰普利单抗FDA获批适应症为:

延迟1型糖尿病(T1D)高危患者的发病(成人2期T1D,8岁以上儿童3期T1D)

3、图像记忆

太湖里立着一张三角板凳,上面放着一块糖果。

由于接下来我将开始CD类生物制剂的学习,因此另开一个记忆宫殿,重新使用数字编码,放入这个宫殿内,以避免和之前白介素类生物制剂的数字编码重复。

太湖里取谐音,代表泰普利单抗。

三角板凳是我的数字编码3,代表药物靶向CD3。

一颗糖果,代表1型糖尿病。

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