记住所有FDA生物药 | 靶向CD20 | 美罗华®利妥昔单抗 | B细胞淋巴瘤、类风湿关节炎、肉芽肿性多血管炎、寻常性天疱疮等

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

利妥昔单抗由瑞士罗氏公司研发,1997年获美国FDA批准上市(RITUXAN®Rituximab),欧洲商品名为MabThera。

药物2000年在中国上市(美罗华®利妥昔单抗),作为罗氏“三驾马车”之一(利妥昔单抗,曲妥珠单抗,贝伐珠单抗),一直备受业界关注。其中国专利已于2013年到期。

一、作用机制

利妥昔单抗上市时间较早,作用机制相对简单。

药物由人源IgG1和鼠源CD20抗体可变区组成,能特异性结合B细胞表面CD20,通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)两种途径耗竭CD20阳性的B淋巴细胞。

利妥昔单抗的作用机制为耗竭B细胞,因此临床应用为以下两大类:

1、抑制CD20阳性的B细胞相关淋巴瘤:

B细胞成熟过程

EBioMedicine . 2017 Feb;16:41-50.

成熟B细胞如恶变,产生慢性淋巴细胞白血病CLL、成熟B细胞急性白血病B-AL、以及其他非霍奇金淋巴瘤。

2、抑制B细胞参与的自身免疫疾病:

2.1 类风湿关节炎(RA)

类风湿关节炎发病

Ann Rheum Dis . 2003 Nov;62 Suppl 2(Suppl 2):ii55-9.

类风湿因子(rheumatoid factor,RF)是首先在类风湿性关节炎上发现的自体抗体。

它是针对IgG Fc 段的抗体。RF与IgG结合后,形成免疫复合体,进一步促成RA形成。

2.2 肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)

血管炎分类

血管炎主要分为:

a、大血管炎 :包括巨细胞动脉炎、多发性大动脉炎等

b、中血管炎:包括川崎病、结节性多动脉炎等

c、小血管炎,包括:

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎;

如:肉芽肿性多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)

免疫复合物血管炎:
如:抗冷球蛋白性血管炎、IgA性血管炎(过敏性紫癜)、荨麻疹性血管炎、肾小球基底膜血管炎等。

GPA和MPA发病

https://www.rituxan-hcp.com/gpa-mpa/about/mechanism-of-action.html

目前研究表明GPA、MPA的自身免疫应答与B细胞相关,但是细胞之间的相互作用目前尚不明确。

2.3 寻常性天疱疮(PV)

寻常性天疱疮发病

Autoimmun Rev . 2020 Nov;19(11):102661.

寻常性天疱疮是天疱疮的一种类型,是一种少见的严重自身免疫性疾病。

当自身抗体错误地攻击皮肤表层的蛋白时,患者表现为口唇和身体其他部位严重的水疱,有时会表现出皮肤剥脱。

自身抗体来自于B细胞,抑制B细胞有助于抑制自身抗体的分泌。

2、适应症

利妥昔单抗FDA适应症

紫色代表目前国内已批准

利妥昔单抗Rituximab在FDA获批适应症为:

  • 非霍奇金淋巴瘤(NHL)-成人
  • 慢性淋巴细胞白血病(CLL)-6个月以上
  • 成熟B细胞NHL和成熟B细胞急性白血病(B-AL)-6岁以上
  • 类风湿性关节炎(RA)-成人
  • 肉芽肿性多血管炎(GPA)显微镜下多血管炎(MPA)-2岁以上
  • 寻常性天疱疮(PV)-成人

3、图像记忆

天空中下着血雨,狂风大作,暴风雨正在用力的拖洗一口B型铃铛。

铃铛是我的数字编码20,这里代表靶点CD20,字母B代表药物靶向B细胞表面CD20。

拖把用力拖洗铃铛,代表药物名称,利妥昔单抗。

天空代表寻常性天疱疮、

狂风代表风湿性关节炎、

血雨代表肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎、

B型铃铛代表B细胞淋巴瘤的适应症。

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