用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。
CAR-T 是一种癌症免疫治疗技术，全称为“嵌合抗原受体T细胞治疗”，是利用患者自身的T细胞，通过基因工程技术改造，使其能够识别并攻击癌细胞。
截止目前已经有4款靶点CD19的CAR-T药物上市，分别为：
- KYMRIAH® Tisagenlecleucel (Tisa-cel)，作为第一款上市的CAR-T药物，由 Novartis 公司开发，2017年获FDA批准上市。尚未在国内引进，音译为替基仑赛（无出处）；
- YESCARTA® Axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)（奕凯达®阿基仑赛）。由吉利德旗下Kite公司开发，2017年获FDA批准上市。国内由复星医药旗下复星凯特引进，2021年在国内获批；
- TECARTUS® Brexucabtagene autoleucel(Brexu-cel) 同样由吉利德旗下Kite公司开发，2020年获FDA批准上市。尚未在国内引进，音译为布基奥仑赛（无出处）；
- BREYANZI® Lisocabtagene maraleucel（Liso-cel）。由BMS旗下 Juno公司开发，2021年获FDA批准上市。国内由药明旗下药明巨诺引进，2021年，倍诺达®瑞基奥仑赛（Relma-cel）在国内获批。Relma-cel以与 Liso-cel 相同的 CAR 结构体为基础。
以上4款CAR-T药物靶点均为CD-19，适应症均为B细胞相关恶性肿瘤。
1、作用机制
T细胞是人体重要的免疫细胞，它们在免疫系统中发挥着至关重要的作用。
但是T细胞表面受体TCR不能直接识别肿瘤抗原，需要通过主要组织相容性复合物（MHC）分子来识别。
- CD4+ T细胞识别抗原提呈细胞（APC）表面的MHC II类分子，激活Th细胞分泌细胞因子；
- CD8+ T细胞识别肿瘤细胞表面MHC I类分子，激活细胞毒性T细胞（CTL）发挥杀伤肿瘤的作用。
由于TCR识别肿瘤抗原受MHC I类分子限制，因此肿瘤细胞容易被免疫系统忽视。
T cell 识别肿瘤细胞需要MHC参与
抗体连接T cell和肿瘤细胞
常见抗体药物，Fab段的抗原识别区，可以直接识别肿瘤抗原，其Fc段可与T细胞表面Fc受体结合，间接引导T细胞至肿瘤细胞周围，发挥ADCC等作用，杀伤肿瘤细胞。
因此，如将抗体Fab段抗原识别表位直接嵌合进T细胞表面，这样T细胞就能绕过MHC分子的限制，直接识别肿瘤抗原，发挥杀伤作用。
CAR-T 的结构
将抗体Fab段的scFv基因与CD3的胞内结构基因融合，注入T细胞内并在T细胞表面表达。
表达的CAR具有识别肿瘤抗原的能力，而胞内CD3则能引导CAR-T细胞的激活和增殖，从而实现对癌细胞的攻击。
普通TCR-T和CAR-T结构区别
经过改造后的CAT-T细胞可以直接识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原，摆脱MHC I类分子的限制。
CAR-T 制备过程
- 1. 采集患者的T细胞
- 2. 制备靶点（如CD19）的CAR基因，并注入T细胞
- 3. T细胞内表达CAR基因，制备CAR-T
- 4. 细胞培养，体外扩增和纯化CAR-T
- 5. 将制备的CAR-T输送回患者体内
- 6. CAR-T在患者体内识别抗原，杀伤肿瘤细胞
CAR-T 的迭代
第一代CAR-T是利用单一的抗原结构域，因其信号传导不足，导致效果欠佳。
第二代CAR-T通过添加共刺激分子，如CD28 或 4-1BB等，来激活T细胞，从而增强CAR-T细胞的活性和持久性。
第三代CAR-T同时添加两个共刺激分子，使CAR-T细胞能够更好地进行信号转导，增强治疗效果。
第四代CAR-T在第三代基础上增加识别肿瘤微环境的分子，如IL-12等，能释放更多的细胞因子，激活更多免疫细胞。称为T细胞重定向用于通用细胞因子杀伤(T-cells redirected for universal cytokine killing；TRUCKs）。
第五代CAR-T疗法将CAR-T细胞与其他免疫细胞（如自然杀伤细胞、树突状细胞等）进行组合，能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。
已上市4款CAR-T的结构
目前已经上市的4款CAR-T均为第二代药物。其胞内共刺激分子为CD28或4-1BB。
2、适应症
Tisagenlecleucel (Tisa-cel) 适应症：
- 前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)(不超过25岁)
- 复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)(成人)
- 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)(成人)
阿基仑赛 (Axi-cel) 适应症：
- 复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)(成人)
Brexucabtagene autoleucel (Brexu-cel) 适应症：
- 复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)(成人)
- 前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)(成人)
瑞基奥仑赛 (Relma-cel) 适应症：
- 复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)(成人)
3、图像记忆
B型的大蛇(数字编码19)，代表药物靶点CD19，以及适应症大B细胞淋巴瘤。
购物车的英文cart代表CAR-T药物。
战神阿瑞斯，坐在替补席，代表4个药物的第一个字，阿基仑赛，瑞基奥仑赛，替基仑赛，布基奥仑赛。
你记住了么。
