记住所有FDA生物药 | 靶向CD20 | 佳罗华®奥妥珠单抗 | 滤泡性淋巴瘤FL、慢性淋巴细胞白血病CLL

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

奥妥珠单抗是由瑞士罗氏公司研发,2013年获美国 FDA 批准上市(GAZYVA® Obinutuzumab),在欧洲商品名为GAZYVARO。

奥妥珠单抗是第三代抗CD20单抗(第一代利妥昔单抗,第二代奥法妥木单抗),2021 年在中国上市(佳罗华®奥妥珠单抗),作为罗氏第二款CD20药物,备受业界关注。

1、作用机制

CD20单抗通过结合B细胞表面CD20抗原,识别并杀伤CD20阳性的B细胞,是治疗B细胞相关疾病的重要药物之一。

抗体引起肿瘤细胞死亡的机制主要包括:

抗体发挥作用的机制

https://www.nature.com/articles/d42473-018-00278-8

CDC作用(补体依赖的细胞毒作用;complement-dependent cytotoxicity): 
抗原抗体结合后,激活补体系统,形成膜攻击复合物(MAC),导致细胞膜破裂和细胞溶解。

ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用;antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity): 
抗体Fc段与免疫细胞上的Fc受体结合,募集和激活免疫细胞,如自然杀伤细胞(NK细胞),释放穿孔素、颗粒酶等方式杀伤肿瘤细胞。

ADCP作用(抗体依赖的细胞吞噬作用;antibody-dependent cellular phagocytosis):
抗体Fc段与免疫细胞上的Fc受体结合,募集和激活巨噬细胞,直接吞噬肿瘤细胞。

直接细胞毒作用
抗体通过直接结合CD20分子,激活细胞凋亡信号,杀伤肿瘤细胞。

CD20的 I 型和 II 型抗体

Front Oncol . 2018 Jun 4;8:163.

根据CD20单抗与CD20抗原结合的方式和杀伤B细胞的机制,CD20单抗可以分为I型或II型。

I型CD20单抗主要通过 CDC 和 ADCC,但不会直接引起肿瘤细胞死亡。

II型CD20单抗主要通过直接激活细胞内死亡信号通路导致细胞直接死亡,参与ADCC或ADCP,但较少参与CDC。

奥妥珠单抗作为第三代抗CD20单抗,与第一代CD20单抗利妥昔单抗相比,其Fc段经修饰,可以增强ADCC和ADCP效应,降低CDC效应,同时也可以激活直接B细胞杀伤效应。

滤泡性淋巴瘤

Radiographics . 2021 Sep-Oct;41(5):1283-1299.

滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma,FL)是一种来源于淋巴结滤泡中B淋巴细胞的恶性肿瘤。正常情况下,淋巴结滤泡中的B细胞会经历生长、分化和死亡等多个阶段,最终成熟为能够产生抗体的浆细胞或记忆B细胞。

而在FL患者中,这些B细胞在分化的过程中发生了异常,导致它们失去了自我调控的能力,继续无限制地增殖。这些恶性的B细胞会聚集在淋巴结内形成肿瘤,也可能蔓延到其他淋巴组织、脾脏、骨髓和血液等部位。

FL通常是一种缓慢进展的疾病,患者可能在多年甚至十几年的时间内没有任何症状,因此常常被称为“无症状性淋巴瘤”。

然而,随着肿瘤的增大和转移,患者可能会出现淋巴结肿大、乏力、发热、盗汗、体重下降等症状。

此外,FL还可能转化为高度恶性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma,DLBCL),此时疾病进展迅速且预后不良。

2、适应症

奥妥珠单抗FDA适应症

紫色代表目前国内已批准

奥妥珠单抗Obinutuzumab在FDA获批适应症为:

  • 与化疗联合,用于初治的 II 期伴有巨大肿块、III 期或 IV 期滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单抗维持治疗。
  • 慢性淋巴细胞白血病(CLL)

3、图像记忆

B型的铃铛喷射出肥皂泡,肥皂泡里有一颗表面凹凸不平的珠子。

铃铛代表数字编码20,B型铃铛,代表CD20阳性的B细胞淋巴瘤。

肥皂泡代表滤泡性淋巴瘤。

凹凸不平的子,取谐音代表药物奥妥珠单抗。

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