记住所有FDA生物药 | 靶向CD30 ADC | 安适利®维布妥昔单抗 | 间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、蕈样真菌病等

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin,Adcetris)是由日本武田制药和美国西雅图遗传学公司联合开发的一款靶向CD30的抗体偶联药物(ADC)。

药物由 brentuximab 和微管破坏剂(单甲基 auristatin E,MMAE)偶联。

药物于2011年获美国FDA批准(Adcetris® Brentuximab vedotin),用于治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈样真菌病(MF)等。

在国内,2020年5月,药物获得NMPA批准上市(安适利® 维布妥昔单抗)。

1、作用机制

CD30,也称为Ki-1抗原或TNF receptor superfamily member 8 (TNFRSF8),是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族的成员。

1982年,Schwab等首次在霍奇金淋巴瘤(HL)肿瘤细胞 Reed-Sternberg(RS)细胞上发现,其以三聚体形式存在并表达于细胞表面。

CD30三聚体的拓扑模型

J Mol Recognit . 2003 Jan-Feb;16(1):28-36.

CD30仅在活化的B和T细胞中表达,在非淋巴瘤组织中仅弱表达,但在多种淋巴瘤组织中则表现为强阳性。

CD30的表达被认为可以上调对调亡信号的敏感性并下调免疫反应,从而促进细胞增殖和存活,并在细胞分化和调节细胞死亡信号方面发挥重要作用。

CD30通过不同的信号通路,如核转录因子kappa B(NK-κB)等,发挥作用,最终导致CD30表达上调,使细胞获得生存优势。

维布妥昔单抗结构

https://www.adcreview.com/brentuximab-vedotin-sgn35/

维布妥昔单抗的结构由三部分组成:抗体、连接子和药物部分。

抗体部分是针对人CD30的特异性抗体Brentuximab。

连接子部分:抗体部分通过可被蛋白酶水解的连接子连接药物,该连接子具有一定的稳定性,使其在血液中不会过早分离。

药物部分是一种微管毒素,称为单甲基芦丝替因E(MMAE),其可以通过抗体与CD30结合后释放到细胞内部,发挥作用。

大约每个抗体分子上连接着4个MMAE分子,这样的结构使得维布妥昔单抗具有高效的靶向作用,并且可以在靶细胞内部释放出高浓度的MMAE以发挥药物效应。

维布妥昔单抗作用机制

https://www.researchgate.net/publication/268021753

维布妥昔单抗靶向CD30阳性肿瘤细胞,并将微管破坏剂MMAE释放到肿瘤细胞内。

当CD30抗体与肿瘤细胞表面CD30结合后,CD30复合物被细胞内吞并转运至溶酶体。连接桥被降解,MMAE被释放到细胞内部,与细胞内的微管蛋白结合并破坏微管网络。这导致肿瘤细胞停滞在G2/M细胞周期并最终死亡。

此外,MMAE还能从CD30阳性淋巴瘤细胞扩散到周围肿瘤微环境中,发挥旁观者效应,进一步增强抗肿瘤作用。

2、适应症

紫色代表目前国内已批准

间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma , ALCL) 亦称 ki-1 淋巴瘤,细胞形态类似里德-斯特恩伯格(Reed-Sternberg,R-S) 细胞,因此经常与霍奇金淋巴瘤混淆。细胞呈 CD30+ ,临床常有皮肤侵犯,伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。

霍奇金淋巴瘤(HL)分为结节性淋巴细胞为主型HL(nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL)和经典型HL(classic Hodgkin lymphoma,cHL)。

cHL约占HL的90%,特征为肿瘤细胞中含R-S细胞 ,RS细胞CD30高表达且下游NF-kappaB通路持续性激活。

原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈样真菌病(MF)属于CD30阳性的T细胞淋巴增殖性疾病。

3、图像记忆

薰衣草丛中,霍金坐在他的三菱牌轮椅车上,围着一块拖洗地的布,身后跟着一个大细胞。

三菱牌的车是我的数字编码30,代表药物是CD30 ADC。

霍金代表霍奇金淋巴瘤。

空中的大细胞,代表大细胞淋巴瘤。

薰衣草代表薰样真菌病等T细胞淋巴瘤。

围着的用于拖洗地的布,代表药物维布妥昔单抗。

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