用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。
奥加伊妥珠单抗是辉瑞和Celltech开发的一款抗体偶联药物(ADC),由靶向CD22的单克隆抗体与细胞毒制剂刺孢霉素偶联而成。
2017年奥加伊妥珠单抗先后在欧盟和FDA获批上市(BESPONSA® inotuzumab ozogamicin),用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。
在国内,2021年奥加伊妥珠单抗获NMPA批准上市(贝博萨® 奥加伊妥珠单抗),用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者。
Moxetumomab pasudotox 由阿斯利康公司研发,也是一款靶向CD22的细胞毒素ADC。
2018年获FDA批准上市(Lumoxiti® moxetumomab pasudotox),用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病(hairy cell leukemia, HCL)成人患者。
国内尚未上市,按照奥加伊妥珠单抗的命名规则,音译为帕苏莫妥莫单抗(无出处)。
1、作用机制
B细胞成熟各阶段
CD22与CD19一样,几乎表达于B细胞成熟的所有阶段,并且在大部分B-ALL患者的癌细胞上都有表达。
奥加伊妥珠单抗结构
奥加伊妥珠单抗是一种靶向 CD22 的ADC,由三个部分组成:
- 单克隆抗体(单抗):伊珠单抗,可特异性识别人 CD22,可以精准导向肿瘤细胞;
- 连接子:可以将单克隆抗体和细胞毒制剂连接在一起,并且只在适当的条件下(例如在肿瘤细胞内)才能断开,从而释放细胞毒制剂并杀死肿瘤细胞。
- 细胞毒性药物:N-乙酰-γ-刺孢霉素,可导致癌细胞双链 DNA 断裂。
奥加伊妥珠单抗作用机制
当奥加伊妥珠单抗与恶性B细胞的 CD22 抗原结合后,药物内化进入细胞。
药物在溶酶体内降解,释放细胞毒制剂刺孢霉素,可导致肿瘤细胞双链 DNA 断裂,从而杀伤肿瘤细胞。
Moxetumomab pasudotox 是另一款获得FDA批准上市的CD22 ADC药物。适应症是毛细胞白血病。
毛细胞白血病(hairy cell leukemia, HCL)是一种罕见的,生长缓慢的血癌,它也是由骨髓生成过多的B淋巴细胞造成的。
HCL可能导致严重甚至致命的健康状况,包括感染、出血和贫血。虽然很多患者最初会对疗法产生反应,但是高达40%的患者会复发,复发患者的治疗选择非常有限。
Moxetumomab pasudotox作用机制
Moxetumomab pasudotox的结构与奥加伊妥珠单抗类似,区别为,其连接的细胞毒性药物为假单胞菌外毒素A (PE38),这种毒素会抑制蛋白质合成,从而导致高CD22表达的癌细胞进入凋亡。
2、适应症
两款CD22 ADC的FDA适应症
奥加伊妥珠单抗 inotuzumab ozogamicin的适应症为:
- 前体B细胞急性淋巴细胞白血病Pre-B ALL
Moxetumomab pasudotox 帕苏莫妥莫单抗FDA适应症为:
- 毛细胞白血病 HCL
3、图像记忆
两颗珠子代表靶向CD22的单抗。也代表药物是由抗体和细胞毒素两部分组成的ADC药物。
前文已经介绍了奥妥珠单抗。用一颗凹凸不平的珠子代表药物。
奥加伊妥珠单抗,因为在奥妥珠单抗基础上加入细胞毒素(只是便于记忆,奥加伊妥珠单抗的抗体部分与奥妥珠单抗不相同),所以这里珠子+1,名字叫奥加伊妥珠单抗。
奥妥珠单抗只有一颗珠子,所以适应症为慢性淋巴细胞白血病。而奥加伊妥珠单抗有两颗,速度肯定变快,因此适应症为急性淋巴细胞白血病。
在爬树的摩托车,代表帕苏莫妥莫单抗。
鸟人的羽毛,代表毛细胞白血病。
你记住了么。