记住所有FDA生物药 | 靶向CD22 ADC | 贝博萨®奥加伊妥珠单抗、moxetumomab pasudotox

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

奥加伊妥珠单抗是辉瑞和Celltech开发的一款抗体偶联药物(ADC),由靶向CD22的单克隆抗体与细胞毒制剂刺孢霉素偶联而成。

2017年奥加伊妥珠单抗先后在欧盟和FDA获批上市(BESPONSA® inotuzumab ozogamicin),用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

在国内,2021年奥加伊妥珠单抗获NMPA批准上市(贝博萨® 奥加伊妥珠单抗),用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者。

Moxetumomab pasudotox 由阿斯利康公司研发,也是一款靶向CD22的细胞毒素ADC。

2018年获FDA批准上市(Lumoxiti® moxetumomab pasudotox),用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病(hairy cell leukemia, HCL)成人患者。

国内尚未上市,按照奥加伊妥珠单抗的命名规则,音译为帕苏莫妥莫单抗(无出处)。

1、作用机制

B细胞成熟各阶段

J Neurol . 2022 Mar;269(3):1316-1334.

CD22与CD19一样,几乎表达于B细胞成熟的所有阶段,并且在大部分B-ALL患者的癌细胞上都有表达。

奥加伊妥珠单抗结构

奥加伊妥珠单抗说明书

奥加伊妥珠单抗是一种靶向 CD22 的ADC,由三个部分组成:

  • 单克隆抗体(单抗):伊珠单抗,可特异性识别人 CD22,可以精准导向肿瘤细胞;
  • 连接子:可以将单克隆抗体和细胞毒制剂连接在一起,并且只在适当的条件下(例如在肿瘤细胞内)才能断开,从而释放细胞毒制剂并杀死肿瘤细胞。
  • 细胞毒性药物:N-乙酰-γ-刺孢霉素,可导致癌细胞双链 DNA 断裂。

奥加伊妥珠单抗作用机制

https://www.creativebiolabs.net/inotuzumab-ozogamicin-overview.htm

当奥加伊妥珠单抗与恶性B细胞的 CD22 抗原结合后,药物内化进入细胞。

药物在溶酶体内降解,释放细胞毒制剂刺孢霉素,可导致肿瘤细胞双链 DNA 断裂,从而杀伤肿瘤细胞。

Moxetumomab pasudotox 是另一款获得FDA批准上市的CD22 ADC药物。适应症是毛细胞白血病。

毛细胞白血病(hairy cell leukemia, HCL)是一种罕见的,生长缓慢的血癌,它也是由骨髓生成过多的B淋巴细胞造成的。

HCL可能导致严重甚至致命的健康状况,包括感染、出血和贫血。虽然很多患者最初会对疗法产生反应,但是高达40%的患者会复发,复发患者的治疗选择非常有限。

Moxetumomab pasudotox作用机制

https://www.creativebiolabs.net/moxetumomab-pasudotox-overview.htmMoxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox的结构与奥加伊妥珠单抗类似,区别为,其连接的细胞毒性药物为假单胞菌外毒素A (PE38),这种毒素会抑制蛋白质合成,从而导致高CD22表达的癌细胞进入凋亡。

2、适应症

两款CD22 ADC的FDA适应症

紫色代表目前国内已批准

奥加伊妥珠单抗 inotuzumab ozogamicin的适应症为:

  • 前体B细胞急性淋巴细胞白血病Pre-B ALL

Moxetumomab pasudotox 帕苏莫妥莫单抗FDA适应症为:

  • 毛细胞白血病 HCL

3、图像记忆

树上结了两颗凹凸不平的珠子,一个全身羽毛的鸟人,开着摩托车在爬这棵树。

两颗珠子代表靶向CD22的单抗。也代表药物是由抗体和细胞毒素两部分组成的ADC药物。

前文已经介绍了奥妥珠单抗。用一颗凹凸不平的珠子代表药物。

奥加伊妥珠单抗,因为在奥妥珠单抗基础上加入细胞毒素(只是便于记忆,奥加伊妥珠单抗的抗体部分与奥妥珠单抗不相同),所以这里珠子+1,名字叫奥加伊妥珠单抗。

奥妥珠单抗只有一颗珠子,所以适应症为慢性淋巴细胞白血病。而奥加伊妥珠单抗有两颗,速度肯定变快,因此适应症为急性淋巴细胞白血病。

爬树摩托车,代表帕苏莫妥莫单抗。

鸟人的羽毛,代表毛细胞白血病。

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