记住所有FDA生物药 | 靶CD33 ADC | Gemtuzumab ozogamicin 奥加吉妥珠单抗 | 急性髓系白血病

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Gemtuzumab ozogamicin 也是由辉瑞公司开发的一款抗体偶联药物(ADC),由靶向CD33的单克隆抗体与细胞毒制剂刺孢霉素偶联而成。

药物曾于2000年获FDA批准上市,由于存在一定安全隐患,辉瑞于2010年主动将药物退市。

在调整剂量并开展大量临床试验后,Gemtuzumab ozogamicin 于2017年被FDA重新批准用于初诊及复发难治性CD33阳性急性髓系白血病患者(MYLOTARG® Gemtuzumab ozogamicin)。

药物目前在国内未注册申报,由于结构与辉瑞另一款上市药物(inotuzumab ozogamicin 奥加伊妥珠单抗)类似,因此按照其命名,暂将gemtuzumab ozogamicin译为奥加吉妥珠单抗。

1、作用机制

血细胞组成

NCCN Guidelines for patients: Chronic Lymphocytic Leukemia

血细胞均分化自造血干细胞,包括红细胞,白细胞和血小板。

前面几篇中讲述的CD19,CD20,CD22,CD30等均为淋巴系细胞特别是B淋巴细胞表面的特征抗原。(如辉瑞奥加伊妥珠单抗,靶向CD22,治疗急性淋巴细胞白血病)

CD33抗原分子表达于髓系细胞,特别高表达于急性髓系白血病(AML)细胞面表(85%~90%),且低表达于正常造血细胞,因此极具AML靶向治疗价值。

急性髓系白血病正常情况下发育为几类白细胞(如中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞),细胞发生恶变并快速替代骨髓中正常细胞的一种危及生命的疾病。

Gemtuzumab ozogamicin机制

https://www.creativebiolabs.net/inotuzumab-ozogamicin-overview.htm

Gemtuzumab ozogamicin与靶向CD22的ADC奥加伊妥珠单抗有许多相似之处,如细胞毒素(payload)均选用刺孢霉素。

当药物与CD33阳性的髓系肿瘤细胞结合后,药物内化进入细胞。

药物在溶酶体内降解,释放细胞毒制剂刺孢霉素,可导致肿瘤细胞双链 DNA 断裂,从而杀伤肿瘤细胞。

2、适应症

Gemtuzumab ozogamicin适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Gemtuzumab ozogamicin 奥加吉妥珠单抗适应症:

急性髓系白血病(AML)

3、图像记忆

白血病非常险恶,需要重拳一击,快速消灭。

前文中我们已经记住了CD22 ADC奥加伊妥珠单抗。

同为辉瑞公司的靶向CD33 ADC奥加吉妥珠单抗。其名字区别仅为中间的“伊”和“吉”。重拳一击,“一”代表奥加妥珠单抗,“击”代表奥加妥珠单抗。

22 和33以飞快的速度打在两类造血干细胞上,分别代表CD22 适应症,急性淋巴细胞白血病。CD33 适应症,急性髓系白血病。

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