Zenocutuzumab是由Molecular Partners公司研发的一款HER2×HER3双特异性抗体，是全球首个获批的 HER3靶向药。
药物于2024年12月获FDA批准（BIZENGRI®Zenocutuzumab），适用于治疗NRG1融合阳性实体瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌等。
目前该药物尚未在国内上市，中文名暂译为泽诺库妥珠，或泽妥珠单抗（音译无出处）。
1、作用机制
前一篇内容已经讲述了11月获批的Zanidatamab 泽尼达妥单抗，为HER2双抗，靶点为HER2中的两个不同位点。
而本篇中，Zenocutuzumab为HER2 × HER3双抗，靶点为HER2和HER3。
HER3在多种癌症类型中高表达，包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌，这使其成为一个备受关注的肿瘤治疗靶点。
然而，与HER家族的其他成员（如HER2和EGFR）相比，HER3胞内酪氨酸激酶活性极弱，无法独立形成二聚体来激活下游信号通路。因此需要与其他HER家族成员（如HER2）形成异源二聚体才能发挥功能。
在这一过程中，NRG1（神经调节蛋白1）作为HER3的高亲和力配体，起着关键作用。
正常情况下，NRG1与HER3结合后，诱导HER3与HER2形成异源二聚体，激活下游信号通路，调控细胞的增殖、分化和存活。因此，NRG1的参与对于HER3功能的实现至关重要。
在某些癌症类型中，NRG1 基因融合会导致 NRG1 与 HER3 的异常相互作用，持续激活 HER2/HER3 异二聚体，促进肿瘤的发生和发展。
Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，旨在同时靶向 HER2 和 HER3 受体，阻断 NRG1（神经调节蛋白 1）与 HER3 的相互作用，从而抑制 HER2/HER3 异二聚体的形成，进而阻断下游信号通路（PI3K/AKT），抑制肿瘤细胞的生长。
Zenocutuzumab 的作用机制包括：
- 结合 HER2：Zenocutuzumab 的一部分与 HER2 受体结合，起到锚定作用。
- 阻断 NRG1 与 HER3 的结合：通过其另一部分，Zenocutuzumab 阻止 NRG1 与 HER3 的结合，防止 HER2/HER3 异二聚体的形成。
- 抑制下游信号传导：通过阻断 HER2/HER3 异二聚体的形成，Zenocutuzumab 抑制下游 PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路的激活，减少肿瘤细胞的增殖和存活。
- 此外，Zenocutuzumab 还经过糖基化修饰，增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC），进一步促进肿瘤细胞的清除。
2、适应症
Zenocutuzumab 是一种双特异性HER2和HER3导向的抗体，适应症如下：
- 用于治疗携带 (NRG1) 基因融合且在接受过系统性治疗后疾病进展的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
- 用于治疗携带(NRG1) 基因融合且在接受过系统性治疗后疾病进展的晚期、不可切除或转移性胰腺腺癌成人患者。
3、图像记忆
Y型路口两边的2个女孩，3个女孩，代表药物结构HER2 × HER3双抗。
甘蔗地的土著女孩，代表药物名称，泽妥珠单抗（泽诺库妥珠单抗）。
肿瘤代表药物为治疗HER3相关的实体瘤。
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