记住所有FDA生物药 | BCMA ADC | Belantamab mafodotin 马贝兰他单抗 | 多发性骨髓瘤MM

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Belantamab mafodotin是由葛兰素史克(GSK)公司开发的一款ADC药物,靶点为恶性浆细胞表面的B细胞成熟抗原(BCMA)。用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。

药物2020年获美国FDA批准上市(BLENREP® belantamab mafodotin)。国内尚处于注册申报阶段,中文名按照规则音译为马贝兰他单抗(无出处)。

1、作用机制

B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen;BCMA),广泛表达于正常浆细胞、晚期B细胞和恶性浆细胞的表面,是促进正常浆细胞成熟和长期存活的关键因子,也是浆细胞恶变成多发性骨髓瘤细胞后增殖和生存的必需因子。

Belantamab mafodotin的结构

Pharmaceuticals (Basel) . 2021 Feb 11;14(2):145.

Belantamab mafodotin是FDA批准的又一个ADC药物。它由 IgG1抗体,通过抗蛋白酶降解的连接子,连接微管抑制剂MMAF组成。

MMAF(Monomethyl auristatin F)是一种天然抗有丝分裂剂,通过阻断微管的聚合来抑制细胞有丝分裂。

由于MMAF有很高的细胞毒性,因此不能直接使用,必须通过ADC的形式,将其直接输送并沉积在肿瘤部位发挥抗肿瘤作用。

值得一提的是,目前已经上市的其他几款微管抑制剂型ADC,payload均为vedotin(MMAE),如前文已经介绍的维布妥昔单抗、维泊妥珠单抗、莫格利珠单抗等。

区别在于,MMAE常通过可切割型连接子递送,疏水性强,容易穿透细胞膜磷脂双层,但稳定性低。

而MMAF常通过不可切割连接子递送,不易降解,血浆中更稳定,但这可能会影响药物疗效或细胞通透性。

Belantamab mafodotin作用机制

Drug Des Devel Ther . 2021 Jun 2;15:2401-2415.

Belantamab mafodotin可以通过以下三种机制杀死多发性骨髓瘤细胞:

  1. 与BCMA结合后,ADC药物内吞进入肿瘤细胞,并在细胞内释放MMAF,使化疗药物直接作用于目标细胞,并最小化对正常健康细胞的伤害。
  2. 作为桥梁,将肿瘤细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)等连接起来,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC);
  3. 作为桥梁,将肿瘤细胞和巨噬细胞连接起来,发挥抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)。

关于ADCC,ADCP等介绍,可以参见前篇内容。

2、适应症

Belantamab mafodotin 适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Belantamab mafodotin 马贝兰他单抗FDA获批适应症为:

用于治疗成年患者的复发性或难治性多发性骨髓瘤。患者至少接受了4种治疗,包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

3、图像记忆

邋遢大王坐在马背上,马在吃一口骨头锅中,煮熟的B细胞。

煮熟的B细胞代表药物靶点,B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen;BCMA)。

骨头锅,代表药物适应症,多发性骨髓瘤。

马背上的邋遢大王,取谐音代表药物名称,马贝兰他单抗。

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