记住所有FDA生物药 | 罗氏4款靶向HER2 | 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、Phesgo | 乳腺癌等

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

曲妥珠单抗(Trastuzumab):是罗氏公司的“三驾马车”之一(利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗)。用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌。
该药物1998年获FDA批准(HERCEPTIN® trastuzumab),成为第一个针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。国内已上市(赫赛汀®曲妥珠单抗)。

帕妥珠单抗(Pertuzumab):

罗氏公司开发的另外一款HER2药物,该药物与曲妥珠单抗一起使用,以增强对HER2阳性乳腺癌的治疗效果。
药物于2012年获得FDA的批准(PERJETA® pertuzumab)。国内已经上市(帕捷特®帕妥珠单抗)。

恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab emtansine):罗氏公司开发的HER2 ADC药物,2012年获得FDA批准(KADCYLA® trastuzumab emtansine)。国内已经上市(赫赛莱®恩美曲妥珠单抗)。

Phesgo (pertuzumab / trastuzumab / hyaluronidase):Phesgo是帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶的复合制剂,2020年获得FDA批准(Phesgo® pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase)。国内尚未上市。

1、作用机制

EGFR家族

人类表皮生长因子受体(EGFR)家族是一类跨膜酪氨酸激酶受体,包括ErbB1(EGFR、HER1)、ErbB2(HER2/NEU)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。

  1. ErbB1(EGFR、HER1):一般情况下使用EGFR这个名字。
    它是这个家族的名称来源,能够与一系列的配体结合,如表皮生长因子(EGF)和转化生长因子α(TGF-α)等。配体结合后,EGFR可以形成同源或异源二聚体,从而激活其酪氨酸激酶活性,引发多条细胞信号转导通路。
  2. ErbB2(HER2/NEU):一般情况下使用HER2这个名字。
    这个成员的特点是其高亲和力的二聚体形成能力,即使在没有配体存在的情况下也能形成。
    HER2的过度表达或扩增在乳腺癌和其他癌症中被发现,与肿瘤发展及预后不良相关。
  3. ErbB3(HER3):尽管其胞内域缺乏或者具有极弱的激酶活性,但HER3可以与其他家族成员形成异源二聚体(尤其是与HER2),并调节多种细胞信号通路。
  4. ErbB4(HER4):与EGFR和HER2相比,HER4的研究较少。它能够与多种配体结合,并参与调节多种生物过程。

4款HER2单抗:

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗

Cancers (Basel) . 2023 Mar 26;15(7):1987.

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗都是针对HER2受体的单克隆抗体,广泛应用于HER2阳性的乳腺癌的治疗。然而,它们结合HER2受体的位置和作用机制是有所不同的。

曲妥珠单抗,通过结合到HER2的胞外结构域IV,阻止其与其他HER2形成同源二聚体,从而抑制下游的信号传导路径,阻止肿瘤细胞的增殖。

此外,曲妥珠单抗还可以激活免疫系统,通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)效应杀死肿瘤细胞。

帕妥珠单抗则结合到HER2的胞外结构域II,阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体,抑制肿瘤细胞增殖。

因此曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作用机制互补,联合使用效果更好。

Phesgo为曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的复合物。

由于曲妥珠单抗主要抑制同源二聚体(HER2-HER2),而帕妥珠单抗抑制非同源二聚体(HER2-HER1、HER2-HER3、HER2-HER4),并且两者都HER2结合位点不同,因此两者可以联合应用,共同阻止HER2二聚体的形成,提高治疗效果。

恩美曲妥珠单抗

Cancers (Basel) . 2023 Mar 26;15(7):1987.

恩美曲妥珠单抗是一种由曲妥珠单抗和微管抑制剂DM1通过连接子组合而成的抗体药物偶联物(ADC)。

作用机制为曲妥珠单抗通过特异性识别并结合到癌细胞表面的HER2受体,然后被癌细胞内吞,接着在癌细胞内部,DM1药物被释放出来,可以抑制微管的聚合,导致细胞周期阻滞,最后导致癌细胞死亡。

2、适应症

4款罗氏HER2单抗FDA适应症

紫色代表目前国内已批准

3、图像记忆

失传已久,印在手帕上的笑傲江湖曲谱重现天下,被峨眉派灭绝师太获得。

上的谱,代表帕妥珠单抗和曲妥珠单抗。加上峨眉派,一起代表恩美曲妥珠单抗。

因为峨眉派只收女弟子,因此英文为HER,代表药物靶点HER2。

适应症也为针对女性的肿瘤(男性也会有),乳腺癌。

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