记住所有FDA生物药 | 两款非罗氏HER2 | 德曲妥珠单抗、马吉妥昔单抗 | 乳腺癌等

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan、T-DXd):

是阿斯利康和第一三共共同开发的一款明星生物制剂,属于抗体偶联药物(ADC)。

于2019年12月获FDA批准(ENHERTU® trastuzumab deruxtecan),用于治疗适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者非小细胞肺癌,胃癌等。 

2023年2月,药物正式在中国获批上市(优赫得®德曲妥珠单抗)。

马吉妥昔单抗(Margetuximab):

由MacroGenics公司开发,2018年由再鼎医药引进国内。

2020年药物获FDA批准(Margenza® margetuximab),用于治疗转移性人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌患者。

国内暂未上市,再鼎医药官网命名为马吉妥昔单抗。

1、作用机制

关于HER2致病基因的相关介绍可以参见前篇内容:

德曲妥珠单抗结构

https://www.enhertuhcp.com/en/gastric/about-enhertu/mechanism-of-action

德曲妥珠单抗主要由以下成分组成:​

抗体:德曲妥珠单抗包含与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列,是一种人源化的抗HER2免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体(mAb)。

连接子:德曲妥珠单抗中的连接子是可裂解的四肽连接子,用于将抗体与其他成分连接起来。

拓扑异构酶I抑制剂(DXd):德曲妥珠单抗作为ADC药物,payload为拓扑异构酶I抑制剂DXd。它与连接子共价连接,并通过抗体传递到靶位点。

拓扑异构酶

https://healthjade.com/topoisomerase/

DNA的双螺旋结构在复制过程中需要被解旋,才能进行新链的合成。

然而,这个解旋过程会在双螺旋后端引发过度超螺旋的形成,这会导致DNA解旋和合成的阻碍。

拓扑异构酶的主要功能是解除DNA分子中的超螺旋紧张,以维持DNA结构的稳定,并确保DNA的正常复制和转录。

拓扑异构酶分为两型:

I型拓扑异构酶能切开DNA双链中的一条链,并使未切的链穿过切口,以松解双链之间的盘绕张力。这个过程不需要ATP。

Ⅱ型拓扑异构酶更复杂,它能切开DNA双链,并让未切的DNA链穿过切口。然后,它会重新缝合切口,并在需要ATP的情况下重复这个过程。

德曲妥珠单抗

https://www.chemoexperts.com/fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-enhertu.html

德曲妥珠单抗通过三种机制发挥作用:

抑制二聚体形成:HER2二聚体是癌细胞生长和扩散所必需的。德曲妥珠单抗通过与HER2的两个受体亚基结合来抑制二聚体的形成。

药物内吞释放DXd:德曲妥珠单抗携带拓扑异构酶I抑制剂DXd。当药物与HER2阳性癌细胞结合时,DXd会被释放到癌细胞中。DXd抑制拓扑异构酶I活性,导致DNA复制受阻。

抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC):当德曲妥珠单抗与HER2阳性癌细胞结合时,激活自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞,杀死癌细胞。

马吉妥昔单抗

马吉妥昔单抗(Margetuximab)也是一种靶向阻断HER2蛋白的单克隆抗体。

与曲妥珠单抗最大的区别在于,其Fc部分经过修改,以增加与活化Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合,并减少与抑制性Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。

这意味着马吉妥昔单抗可比曲妥珠单抗更有效地杀死癌细胞。被称为“强化版赫赛汀”。

2、适应症

靶向HER2生物制剂适应症

紫色代表目前国内已批准

3、图像记忆

峨眉师太吃了椒麻鸡,辣得拿出印有曲谱的手帕擦眼泪。

参考上文的记忆方法,将5款HER2药物一起记住。

印有谱的手,代表曲妥珠单抗,帕妥珠单抗。峨眉师太代表恩美曲妥珠单抗。

麻鸡代表马吉妥昔单抗,德曲妥珠单抗为在曲妥珠单抗的基础上加入了DXd,“德”代表DXd。

峨眉派只收女弟子,代表靶点HER2,适应症也为女性常有的乳腺癌。

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