记住所有FDA生物药 | 抗肿瘤VEGFR | 贝伐珠单抗、雷莫西尤单抗、阿柏西普等 | 实体肿瘤

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

VEGFR代表“血管内皮生长因子受体”(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor)。与前文中EGFR类似,均属于受体酪氨酸激酶,VEGFR参与血管生成、血管通透性和血管稳态等过程。

VEGF 抑制剂已被批准用于治疗多种癌症。如:

安维汀® 贝伐珠单抗
AVASTIN® bevacizumab:

由罗氏公司开发,2004年获美国FDA批准上市。国内于2010年获批。用于治疗结直肠癌,非小细胞肺癌、肾癌、卵巢癌、宫颈癌和胶质母细胞瘤等。

ZALTRAP® aflibercept

阿柏西普:

说到阿柏西普不得不提一下赛诺菲公司的遗憾。

阿柏西普最初由再生元公司研发,起初聚焦于癌症治疗。

2003年安万特(后合并入赛诺菲)公司获得阿柏西普的权益。由于决策失误,2005年,合并后的赛诺菲安万特与再生元修订协议,将阿柏西普眼病权益退还再生元,并支付给再生元2500万美元。自己仅保留肿瘤权益。

2006年,再生元与拜耳达成合作,拜耳获得阿柏西普的美国外眼病权益,并获得FDA批准上市(Eylea®艾力雅®)。

之后艾力雅®一跃成为重磅炸弹药物。再生元也凭借艾力雅®,从一个小型公司转型为如今的规模。而赛诺菲公司保留的阿柏西普肿瘤权益,销售额仅为眼部适应症的零头。

国内阿柏西普的眼部适应症药物已经上市,但肿瘤适应症药物未上市。

希冉择® 雷莫西尤单抗

CYRAMZA® ramucirumab:

由礼来公司开发,2014 年获FDA批准用于治疗转移性胃癌或胃食管结合部癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝癌等。

国内由信达生物销售,已经上市。

1、作用机制

VEGFR是一种与血管内皮生长因子(VEGF)结合的受体,它在调控血管生成过程中发挥重要作用。

VEGFR亚型及结合受体类型

Future Med Chem . 2012 Sep;4(14):1839-52.

VEGF 有五种亚型:

VEGF-A 是最重要的 VEGF亚型,在肿瘤血管生成中起着关键作用。

VEGF-B 主要在淋巴管中表达,在淋巴管生成中起着重要作用。

VEGF-C 和 VEGF-D 主要在免疫细胞中表达,在免疫反应中起着重要作用。

VEGF-E 在胎儿发育中起着重要作用。

VEGF受体主要包括VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3。他们与VEGR对应结合关系如图。

在肿瘤生长过程中,肿瘤细胞会产生大量的VEGF,刺激周围组织中的血管生成,为肿瘤提供营养和氧气,促进肿瘤生长和转移。

VEGFR抑制剂是一类针对VEGFR的药物,可以阻断VEGF与其受体VEGFR的结合,从而抑制血管生成和肿瘤细胞的生长,用于治疗一些恶性肿瘤,如肺癌、肾癌、结直肠癌等。

目前已经获批上市的VEGFR相关的生物制剂有6款(包括肿瘤和眼病),每一款的抗体结构都不同。

关于6款VEGFR生物制剂的结构特点,将在下一章描述。

3款抗肿瘤VEGFR生物制剂靶点

贝伐珠单抗和阿柏西普,其作用靶点均为细胞因子VEGF,而雷莫西尤单抗可特异性结合VEGF受体2(VEGFR-2)发挥作用。

2、适应症

3款VEGFR生物制剂FDA适应症

紫色代表目前国内已批准

3、图像记忆

北洋军阿土伯身患肿瘤,老蒋为首的北伐军乘机发出必杀闪电“莫须有”,打在肿瘤细胞上,结束了分裂局势,实现中华形式统一。

北伐军代表贝伐珠单抗,闪电“莫须有”代表雷莫西尤单抗,阿土伯代表阿柏西普。

血管代表靶点VEGFR。

肿瘤代表抗实体瘤生物药。

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