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Nectin-4，也称为PVRL4，是一种细胞黏附蛋白，属于nectin家族。它在细胞间黏附、信号传导和细胞-细胞相互作用中发挥重要作用。
PADCEV® enfortumab vedotin 维恩妥尤单抗：
目前唯一上市的Nectin-4 ADC生物制剂，由安斯泰来（Astellas）公司研发。
2019年12月，美国食品和药物监督局（FDA）批准了enfortumab vedotin的使用，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
国内药物尚未上市，2023年公司向CDE官网递交的申报材料中（JXSS2300022），中文名为维恩妥尤单抗。
1、作用机制
Nectin-4的分子结构主要包括以下部分：
Nectin-4的分子结构
胞外结构：
Nectin-4的胞外结构包括多个结构域，其中最重要的是Ig-like（免疫球蛋白样）结构域。这些结构域有助于Nectin-4与相邻细胞上的其他黏附蛋白或受体相互作用，从而介导细胞间的黏附。Nectin-4通常有三个Ig-like结构域。
胞内结构：
Nectin-4的胞内结构包括短胞内区域，它与细胞内信号传导伙伴如Afadin结合。这些结合有助于传递信号，影响细胞的功能和行为。
跨膜结构：
Nectin-4是一种跨膜蛋白，它的跨膜区域将胞外结构域与胞内结构域连接在一起。
糖基化修饰：
Nectin-4通常会经历糖基化修饰，这是在分子表面添加糖分子的过程。这些糖基可以影响其在细胞黏附和信号传导中的功能。
总的来说，Nectin-4的分子结构由多个功能性域组成，这些域使其能够在细胞间黏附、信号传导和与其他蛋白质相互作用中发挥作用。这种复杂的分子结构使Nectin-4成为了在细胞黏附和细胞间通信中的重要角色。
Nectin-4的作用机制
Nectin在细胞间黏附结构形成过程中的作用以及相关的信号传导。主要包括：
Nectin诱导的信号传导：Nectin是细胞表面的蛋白质，它在细胞间黏附结构的形成过程中发挥重要作用。Nectin通过与其他细胞上的Nectin相互作用，介导了细胞之间的黏附。
初步细胞间黏附步骤：Nectin在细胞间黏附结构的形成的初步步骤中起着关键作用。一旦细胞之间的Nectin相互作用建立，黏附复合物会被招募到相应的粘附位点上。
信号传导复合物的作用：在细胞黏附复合物形成后，Nectin/Afadin复合物和E-cadherin/catenin复合物通过Afadin和α-catenin等信号传导复合物发挥作用。这些复合物启动了一个信号级联，包括c-Src、C3G、Crk、PI3K和Vav2等分子。
分子的调控：这个信号级联最终影响了分子如Rap1、Cdc42和Rac等的调控。这些分子的调控导致了细胞骨架，尤其是肌动蛋白细胞骨架的重新排列。
总之，Nectin通过在细胞间建立初步的黏附作用，引发了复杂的信号传导级联，最终导致细胞骨架的重新排列，从而促进细胞间黏附结构的形成。这一过程对于组织的完整性和细胞间通信至关重要。
enfortumab vedotin作用机制
enfortumab vedotin 的结构由三部分组成：抗体、连接子和细胞毒素药物部分。
抗体部分：是针对人Nectin-4的特异性抗体。
连接子部分：抗体部分通过可被蛋白酶水解的连接子连接药物，该连接子具有一定的稳定性，使其在血液中不会过早分离。
药物部分：是一种微管毒素，称为单甲基芦丝替因E（MMAE），其可以通过抗体与Nectin-4结合后释放到细胞内部，发挥作用。
当enfortumab vedotin与Nectin-4结合后，内化进入细胞内，并在溶酶体中被蛋白酶裂解，释放出细胞毒素MMAE。MMAE与微管结合，抑制细胞的分裂过程，诱导肿瘤细胞凋亡。
2、适应症
在尿路上皮癌中，Nectin的高表达可能与肿瘤细胞的黏附、迁移和浸润有关。这些蛋白质参与了细胞之间的相互作用和细胞与基质之间的黏附，这是肿瘤发展和扩散的关键步骤。
维恩妥尤单抗FDA适应症
enfortumab vedotin 维恩妥尤单抗，FDA获批适应症为：
- 曾接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗，或不适合使用顺铂化疗并且之前已接受了一种或多种治疗方案。
- 与帕博利珠单抗（PD-1）联合用于治疗不能使用顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。
3、图像记忆
韦恩拖油瓶，代表药物维恩妥尤单抗。
蝙蝠侠属于DC宇宙，代表药物属于ADC药物
烟草中的尼古丁，代表药物靶点nectin-4。
撒尿代表药物适应症，尿路上皮癌。
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