记住所有FDA生物药 | 叶酸受体α(FRα) | mirvetuximab soravtansine 索米妥昔单抗 | 卵巢癌

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ELAHERETM® mirvetuximab soravtansine 是美国ImmunoGen公司开发的全球首个针对叶酸受体α(FRα)阳性卵巢癌的ADC药物。

药物于2022年获得FDA加速批准上市。华东医药拥有ELAHERETM®在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家权益。

国内目前处于临床试验阶段,中文名音译为索米妥昔单抗(音译无出处)。

1、作用机制

Mirvetuximab soravtansine 是一种抗体-毒性药物结合的药物(Antibody-Drug Conjugate,ADC),用于治疗叶酸受体α(FRα)阳性的卵巢癌。

它被认为是首个针对FRα高表达卵巢癌的ADC药物。FRα在大多数上皮性卵巢癌中高度表达。

Mirvetuximab soravtansine结构

Pharmaceuticals (Basel) . 2020 Sep 14;13(9):245.

抗体部分:这是ADC的靶向成分,它是一个抗体,通常是针对肿瘤细胞表面的抗原或受体的单克隆抗体。在Mirvetuximab soravtansine中,抗体是针对叶酸受体的抗体。

药物部分(DM4):ADC的药物负载部分,这里DM4被用作细胞毒药物,用于杀死肿瘤细胞。DM4属于微管抑制剂的一种,可以阻止细胞内微管的动态稳定,从而阻止细胞的分裂和生长。

可切割连接子:ADC中的连接器是将抗体与药物部分连接在一起的关键组件。Mirvetuximab soravtansine使用了一种可切割连接器,在特定条件下可以被切割,释放药物负载以杀死肿瘤细胞。

化学修饰:为了提高ADC的稳定性和生物活性,Mirvetuximab soravtansine对连接器进行了化学修饰,在连接器的二硫键的α位置引入了两个甲基基团,并添加了一个磺酰基基团,以提高连接器的亲水性,从而改善了药物部分的与之的结合。

Mirvetuximab soravtansine作用机制

https://www.elaherehcp.com/about-elahere#moa

靶向结合:Mirvetuximab soravtansine的抗体部分与肿瘤细胞表面受体FRα结合。

内吞作用:与FRα受体结合后,药物被内吞到细胞内部。

释放DM4:DM4是一种强效的细胞毒性微管抑制剂,胞内释放后,导致细胞死亡。

DM4扩散:DM4扩散穿过细胞膜,杀死邻近的细胞(旁观者效应)。

2、适应症

FRα是一种叶酸转运蛋白,在90%的卵巢癌患者中表达,并且在正常组织中表达有限,因此成为一个有吸引力的治疗靶点。约35%的卵巢癌患者具有高水平的FRα表达。

由于化疗后其表达相对不变,因此可以在诊断或进展时测试FRα。随着ELAHERE的批准,FRα成为铂类耐药性卵巢癌可行的治疗靶点之一。

卡普赛珠单抗FDA适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Mirvetuximab soravtansine适用于治疗成年患者,这些患者的叶酸受体-α(FRα)为阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,并且已接受了一到三个先前的系统治疗方案。

3、图像记忆

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索尼克拿着树叶做的拖把,拖洗鸡蛋。

树叶代表药物靶点叶酸受体α。

索尼克拖洗地,代表药物名称索米妥昔单抗。

鸡蛋代表药物适应症卵巢癌。

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