记住所有FDA生物药 | GPRC5D×CD3双抗 | TALVEY® talquetamab | 多发性骨髓瘤

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

TALVEY® talquetamab是由强生公司开发的一款双特异性抗体,靶点为GPRC5D(G protein-coupled receptor family C group 5 member D),这是一种在多发性骨髓瘤(MM)患者中广泛表达的抗原。

药物于 2023 年 8 月获得FDA批准上市,用于治疗多发性骨髓瘤。

药物国内尚未上市。中文名暂译为他克塔单抗(音译无出处)。

1、作用机制

GPRC5D是GPRC5受体家族中的一员,属于7层跨膜的G蛋白偶联受体C家族的孤儿受体。

虽然其配体和信号传导机制尚未完全确定,但GPRC5D在多发性骨髓瘤(MM)细胞表面表达较高,而在其他免疫赦免性区域表达较低。

GPRC5D结构

与其他G蛋白偶联受体一样,GPRC5D是跨膜蛋白,具有四段胞外结构。不同之处在于其第一段和第三段胞外区较长。人和小鼠的GPRC5D分别由300个和345个氨基酸组成。

Talquetamab机制

GPRC5D是一个新发现的靶点,相关研究和企业布局较少。

强生公司开发的针对GPRC5D×CD3的IgG4双特异性抗体Talquetamab,是一种双特异性T细胞结合抗体,能够与表达在T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D结合。

在体外实验中,Talquetamab激活的细胞会释放促炎症因子并导致多发性骨髓瘤细胞溶解。

多发性骨髓瘤药物靶点

J Pers Med . 2021 Apr 23;11(5):334.

为了开发针对多发性骨髓瘤特异性药物,需要找到恶性浆细胞表面上特异性表达的目标抗原。
研究已经发现,CD38、CD138、CD47、SLAMF7、BCMA和GPRC5D等靶点在恶性浆细胞表面高度特异性地表达,这无疑成为多发性骨髓瘤免疫治疗的潜在靶点。
目前已经有一系列临床开发的针对多发性骨髓瘤MM的靶向药物,包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和ADC等。其中代表性药物有达雷妥尤单抗(CD38,单克隆抗体)、Elotuzumab(SLAMF7,单克隆抗体)、Elranatamab(CD3×BCMA,双特异性抗体)等。
目前已经上市的针对多发性骨髓瘤MM的靶向药物将在下篇汇总。

2、适应症

Talquetamab,适用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者,这些患者已接受至少4种其他治疗方案,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗。

3、图像记忆

股票人才盖兹比,拿着一把人骨做的抢,“他克塔”打出3张CD光盘。

股票人才取拼音代表GPRC5D,3张CD光盘代表CD3,一起代表药物靶点GPRC5D×CD3双抗。

“他克塔”3枪,代表药物名称他克塔单抗。

人骨枪代表药物适应症,多发性骨髓瘤。

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