记住所有FDA生物药 | IL-23抑制剂 | OMVOH® Mirikizumab | 溃疡性结肠炎 UC

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

OMVOH® mirikizumab 是由礼来公司研发的一款IL-23抑制剂。

药物于2023年10月获得FDA批准上市,用于治疗成人溃疡性结肠炎UC。

目前,全球已有多款 IL-23 抑制剂上市,主要适应症为银屑病、强制性脊柱炎等,由于市场竞争激烈,一些公司如阿斯利康的Brazikumab退出了 IL-23的竞争领域。

礼来公司的Mirikizumab将适应症聚焦于炎症性肠病,如溃疡性结肠炎,避免直接与其他竞争对手在银屑病领域竞争,最终获得FDA的批准上市。

药物尚未在国内上市,中文名暂译为米奇珠单抗(音译无出处)。

1、作用机制

IL-23处于银屑病,炎症性肠病的致病核心通路IL-23/Th17 /IL-17轴的起始部分,对整个通路起调控作用。

前文中介绍过IL-12、IL-23通路的生理作用。

IL-23 机制

Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2019 Mar;16(3):185-196.

IL-23 是异源二聚体细胞因子,与 IL-12 共享p40 亚基。

IL-12 的结构为p40 与 p35 结合,而IL-23的结构为p40 与 p19 结合。

所以前文中提到乌司奴单抗靶向p40亚基,因此抑制IL-12和IL-23两个细胞因子,阻断两条通路。

Mirikizumab包括国内已经上市的古塞奇尤单抗,则靶向IL-23细胞因子结构中另外一个p19亚基,因此仅靶向IL-23传导信号。

这些细胞因子结合受体后,诱导 JAK2 和 TYK2 的激活。IL-12 受体复合物的激活导致STAT4的磷酸化和同源二聚化,而 IL-23 受体复合物导致 STAT3 和 STAT4 同源二聚体的形成。STAT3 和 STAT4 进入细胞核,激活不同的转录程序。

2、适应症

5款FDA获批抑制IL-23药物

紫色代表目前国内已批准

3、图像记忆

米老鼠和猪八戒战斗,肠子都打出来了。

米老鼠猪八戒,代表药物名称米奇珠单抗。

猪八戒是一个和尚,代表数字编码23,为药物靶点IL-23。

肠子代表药物适应症,溃疡性结肠炎。

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