用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。
Winrevair® Sotatercept是Acceleron Pharma公司研发的一款罕见病药物。
美国默沙东公司（MSD）在2021年耗资115亿美元收购Acceleron Pharma，从而获得了该药物的权益。
Sotatercept是一种激活素信号抑制剂，选择性抑制转化生长因子β（TGF-β）家族配体，从而恢复肺动脉壁和右心室重构相关的信号通路的平衡。
药物于2024年3月获美国FDA批准上市，用于治疗成人动脉性肺动脉高压（PAH）。
由于该药物的改善血流作用，对运动员有益。因此Sotatercept被列为世界反兴奋剂条例中的违禁药物。
目前国内暂未上市，在国家体育总局公布的《反兴奋剂条例》中，Sotatercept命名为索特西普。
1、作用机制
Sotatercept的结构
从其药物名称就可以看出是一款受体融合蛋白药物。其结构可以分为以下两个部分：
- ActRIIA受体胞外结合域：负责与激活素配体结合。每个ActRIIA受体结合域由两个IgG样结构域组成。这两种结构域形成一个口袋，可以与激活素配体的C端结构域结合。
- Fc片段：负责Sotatercept的免疫球蛋白性质，包括其长半衰期和与Fc受体的结合能力。
Sotatercept通过与激活素配体TGF-β亚家族成员（如Activin A、GDF8和GDF11）结合，阻断其与ActRIIA受体的结合，从而抑制ActRIIA-Smad2/3信号通路。该通路的抑制导致肺动脉高压患者肺血管重塑的逆转。
Sotatercept的作用机制
Sotatercept的作用机制主要为以下几个步骤：
- Sotatercept与激活素配体结合：Sotatercept的ActRIIA受体结合域可以与多种激活素配体，TGF-β亚家族成员结合，包括Activin A、GDF8和GDF11。阻止了这些配体与ActRIIA受体的结合。
- ActRIIA-Smad2/3信号通路的抑制：激活素配体与ActRIIA受体结合后，会激活Smad2/3信号通路。导致肺血管平滑肌细胞的增殖和迁移，以及胶原蛋白的沉积，最终导致肺血管重塑。Sotatercept阻断激活素配体与ActRIIA受体的结合，从而抑制Smad2/3信号通路。
- 肺血管重塑的逆转：Smad2/3信号通路的抑制导致肺血管平滑肌细胞增殖和迁移减少，胶原蛋白沉积减少，最终导致肺血管重塑的逆转。
2、适应症
肺动脉高压（pulmonary hypertension， PH）：
指由多种异源性疾病（病因）和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。
临床上将PH分为5大类：
（1）动脉性PH（pulmonary arterial hypertension，PAH）；
（2）左心疾病所致PH；
（3）肺部疾病和（或）低氧所致PH；
（4）慢性血栓栓塞性PH（chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH）和（或）其他肺动脉阻塞性病变所致PH；
（5）未明和（或）多因素所致PH。
关于PAH：
成人PAH 人群发病率约2.4/百万人年，患病率约15/百万。PAH又可以再分为特发性肺动脉高压（IPAH）、遗传性肺动脉高压（HPAH）、药物和毒物相关PAH（drug-induced pulmonary hypertension，DPAH）等。
PAH 的症状可能包括：呼吸困难、疲劳、胸痛：头晕或晕厥等
PAH的病理表现
正常休息状态下的平均肺动脉压（mPAP）在12至16mmHg之间。在PAH患者中，mPAP在休息时升高到≥20mmHg。
仅有心输出量升高或仅有肺静脉压力升高并不会导致PAH，因为随着血流增加，血管床会放松。
在大多数情况下，增加肺血管阻力（PVR）是PAH的主要原因。病理状态如肺动脉收缩、肥大、纤维化或肺栓塞可以增加PVR。
PAH的常用治疗药物
PAH的治疗药物主要包括：
- 钙离子通道拮抗剂(CCBs)：硝苯地平、氨氯地平，地尔硫䓬
- 内皮素受体拮抗剂(ERA)：波生坦、安立生坦、马昔腾坦
- 磷酸二酯酶5型抑制剂(PDE5)：西地那非、他达那非、伐地那非
- 鸟苷酸环化酶激动剂(sGC)：利奥西呱
- 前列环素类似物：依前列醇、伊洛前列素、曲前列尼尔、贝前列素
- 前列环素受体激动剂：司来帕格
- 生物制剂-激活素信号抑制剂：Winrevair® Sotatercept 索特西普
3、图像记忆
众多枪集火奥特曼，代表药物机制激活素信号抑制剂。
锁链锁住的奥特曼是西部牛仔，代表药物名称，索特西普。
露出的肺动脉，代表药物适应症，动脉性肺动脉高压。
你记住了么。
