用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。
ANKTIVA® Nogapendekin alfa inbakicept是ImmunityBio公司研发的一款IL-15突变体与受体融合蛋白结合而成的IL-15受体激动剂。
药物于2024年4月获得了美国FDA批准，与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗BCG不应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。
药物尚未在国内上市，在国家药典委公布的《WHO INN P-list生物制品中文通用名称公示稿》第120和121版中，将其命名为诺格白介素α/因奇西普。
1、作用机制
IL-15的抗肿瘤作用
IL-15是一种由多种细胞类型产生的细胞因子，包括活化的树突细胞、单核/巨噬细胞、上皮细胞以及骨髓基质细胞等。
IL-15对自然杀伤（NK）细胞系的发展、生存和增殖至关重要。
此外，IL-15在CD8+ T细胞的扩展和生存中也起到重要的调节作用，包括记忆形成和淋巴细胞的细胞毒性功能。
IL-15信号传导
IL-15信号传导途径包括以下几个关键步骤：
- JAK/STAT途径：IL-15通过激活JAK1/3和STAT3/5，导致STAT蛋白磷酸化并形成二聚体，进而进入细胞核实现转录激活。
- Shc途径：IL-15能激活与IL-2/IL-15Rβ结合的Shc适配蛋白，触发包括Shc、Grb2、GAB2、PI3K和Akt在内的信号通路。
- RAS-RAF MAPK途径：IL-15激活Grb2和SOS形成复合物，启动RAS-RAF MAPK通路，影响细胞增殖。
这些途径共同调控包括c-Myc、c-Fos、c-Jun、Bcl-2等多种关键蛋白的表达，进而影响细胞的生长、分化和存活。
Nogapendekin alfa inbakicept结构
药物主要包括3个区域：
- IL-15N72D：ANKTIVA®中的IL-15经过突变，其中天冬酰胺（Asparagine, N）在第72位被天冬氨酸（Aspartic acid, D）所替换。这种突变显著增强了其与IL-2/IL-15受体β链的结合亲和力，从而提高了生物活性。
- IL-15Rα（IL-15受体α域）：这是IL-15的天然结合伴侣，它与IL-15N72D形成复合物。该受体域有助于IL-15的稳定和增强其与受体的相互作用。
- IgG1 Fc段：IL-15N72D与IL-15Rα复合物还与人IgG1的Fc片段融合。这不仅增加了复合物在血清中的半衰期，还提高了其在淋巴系统的分布，并能够与表达CD16的NK细胞和巨噬细胞结合。Fc片段的引入是为了提高疗效并减少剂量需求，同时通过Fc受体介导的细胞吞噬作用增强其免疫活性。
Nogapendekin alfa inbakicept作用机制
ANKTIVA®的作用机制基于其作为一种IL-15超级激动剂的功能，具体涉及以下几个关键方面：
- 增强IL-15的生物活性：ANKTIVA®中的IL-15N72D突变形式通过提高与IL-2/IL-15受体β链的亲和力，从而增强了IL-15的生物活性。这种突变使IL-15能更有效地激活与其相应受体结合的免疫细胞。
- 促进NK细胞和CD8+ T细胞的活化与扩张：ANKTIVA®能显著促进NK细胞和CD8+ T细胞的扩张和活化。
- 增加在体内的稳定性和分布：通过与IgG1 Fc片段的融合，ANKTIVA®的半衰期得到显著提高，使其能在体内更长时间地保持活性。
- 促进记忆T细胞的形成和功能：ANKTIVA®不仅促进免疫细胞的立即反应，还有助于记忆T细胞的形成和功能，这对长期免疫保护特别重要。
2、适应症
ANKTIVA®作为一种IL-15超级激动剂融合蛋白，其抗肿瘤的作用机制为激活人体内的自身免疫反应。
药物正在临床研发用于多种适应症，包括膀胱癌、非小细胞肺癌、Lynch 综合症、卵巢癌、急性髓系白血病、胶质母细胞瘤、晚期实体瘤、非霍奇金淋巴瘤和HIV等。
目前FDA已经获批的适应症为：
与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗BCG不应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者，具体为原位癌（CIS）患者，不论是否伴有乳头状肿瘤。
3、图像记忆
鹦鹉是我的数字编码15，代表靶点IL-15激动剂。
诺哥围着白色围巾，代表诺格白介素，银器代表因奇西普，合起来为药物名称，诺格白介素α/因奇西普。
撒尿代表适应症膀胱癌。
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