记住所有FDA生物药 | DLL3×CD3双抗 | Tarlatamab 塔拉塔单抗 | 广泛期小细胞肺癌

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

IMDELLTRA™ tarlatamab是美国安进公司开发的一款双特异性DLL3导向的CD3 T细胞结合器(BiTE)。

药物于2024年5月获美国FDA批准,适用于接受铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的治疗。

国内百济神州拥有该药的中国商业化权益。目前药物在国内尚处于临床试验阶段,尚未上市,中文名暂译为塔拉塔单抗(音译无出处)。

1、作用机制

T细胞结合器(BiTE)

https://blog.dana-farber.org/insight/2019/05/how-are-bispecific-antibodies-being-used-to-treat-blood-cancers/

BiTE(Bispecific T-cell Engager)T细胞结合器分子具有两个特异性结合域:

  • 肿瘤抗原结合域:
    这一部分能够特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原,如BCMA(B细胞成熟抗原)、CD19或DLL3(Delta-like ligand 3)。
  • T细胞结合域:
    这一部分靶向T细胞表面的CD3受体,激活T细胞并引导其接触并杀伤肿瘤细胞。

BiTE分子通过其双特异性设计在肿瘤细胞和T细胞之间形成一座“分子桥梁”,实现以下功能:

  • T细胞引导与激活:
    当BiTE分子的两个结合域分别与肿瘤细胞表面抗原,以及T细胞表面CD3结合时,T细胞被引导至肿瘤细胞表面,激活其杀伤功能。
  • 细胞毒性作用:
    激活的T细胞开始增殖并形成免疫突触,释放穿孔素和颗粒酶,这些细胞毒性分子破坏肿瘤细胞膜,导致其溶解和死亡。

DLL3 蛋白

Front Immunol . 2018 Jun 1:9:1230.

DLL3蛋白属于Notch 配体家族成员,Notch 配体家族主要包括两大类:

  • Serrate 类同源物(Jag1、Jag2);
  • Delta 类同源物(DLL1、DLL4、DLL3)。

DLL3由DSL结构域、六个表皮生长因子(EGF)样重复和一个跨膜结构域组成。

其中DSL结构域位于蛋白的N端,参与Notch受体的结合,该结构域在Notch配体家族中高度保守。

尽管DLL3属于Delta类同源物,但它的功能与DLL1和DLL4有所不同。

DLL3主要在小细胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌肿瘤中高表达,而在正常组织中几乎不表达。这种特性使DLL3成为癌症靶向治疗的理想候选。

Tarlatamab作用机制

https://tarlatamabclinicaltrials.com/about-tarlatamab

Tarlatamab的工作方式为帮助机体的免疫细胞寻找、结合和攻击癌细胞。具体为寻找、结合和攻击三个步骤:

  1. 寻找(Find):Tarlatamab在体内移动,寻找T细胞和癌细胞。
  2. 结合(Attach):Tarlatamab同时结合T细胞和癌细胞,并将它们拉近。这种桥接作用使得T细胞能够近距离接触癌细胞,从而准备发动攻击。
  3. 攻击(Attack)Tarlatamab使T细胞攻击癌细胞,刺激T细胞增殖并攻击其他癌细胞。

2、适应症

Tarlatamab是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合抗体,适用于接受铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的治疗。

3、图像记忆

两座宝塔相互拉扯,天空开始打雷了,宝塔惊吓的掉下小细胞。

一座塔拉着另一座塔,代表药物名称塔拉塔单抗。

打雷了(DLL)代表药物靶点DLL3×CD3双抗。

掉落的小细胞代表药物适应症,广泛期小细胞肺癌。

你记住了么