司美格鲁肽（Semaglutide）是由丹麦诺和诺德公司研发的一款GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。
司美格鲁肽目前共有三种商品名药物，分别是：
- OZEMPIC®（诺和泰®），2017年美国FDA获批，2021年在国内获批，注射给药用于治疗2型糖尿病以及降低糖尿病患者的不良心血管事件。
- RYBELSUS®（诺和忻®），2019年美国FDA获批，2024年1月在国内获批，同样用于治疗2型糖尿病。不同的是诺和忻®是片剂，口服给药。
- WEGOVY®（诺和盈®），2021年美国FDA获批，2024年6月在国内获批，用于超重患者的长期体重管理（减肥）。
1、作用机制
GLP-1受体激动剂
GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的肽类激素，主要在餐后释放，与GLP-1受体结合发挥多项生理功能。
1.1 降低血糖：
当人体摄入食物（如图中汉堡）后，肠道细胞会释放一种叫做肠促胰素的激素，肠促胰素主要包括胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。
关于GIP的内容将在下篇介绍，这里我们主要介绍GLP-1。
GLP-1作用于胰腺的β细胞，刺激胰岛素分泌。同时，它还能抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。
DPP-4是人体内负责降解GLP-1的酶。DPP-4抑制剂（如西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等）通过抑制DPP-4的活性，延缓GLP-1的降解。这类药物也广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
目前已经上市的GLP-1激动剂类2型糖尿病药物主要包括：
- 百达扬® 艾塞那肽Exenatide（AZ）- 第一个获得FDA批准的GLP-1受体激动剂，半衰期短，餐前使用。
- 诺和力® 利拉鲁肽Liraglutide（Novo）- 第二个上市的GLP-1受体激动剂，后来也被批准用于长期体重管理。
- 度易达® 度拉糖肽Dulaglutide（Lilly）- 半衰期延长，每周一次的给药，长效GLP-1激动剂。
- 利时敏® 利司那肽Lixisenatide（Sanofi） – 与利拉鲁肽类似。
- 诺和泰® 司美格鲁肽Semaglutide（Novo）- 半衰期延长，每周一次的给药，长效GLP-1激动剂。
- 诺和忻® 司美格鲁肽Semaglutide（Novo）- 非注射（口服片剂）形式。
- 穆峰达® 替尔泊肽 Tirzepatide （Lilly） – GLP-1、GIP双靶点。
值得注意的是，GLP‑1和GIP的作用都是葡萄糖浓度依赖的，当处于正常血糖或低血糖浓度状态时，GLP‑1和GIP不会刺激胰岛素分泌，因此，不会引起严重低血糖的发生。
1.2 控制体重：
人体中多个器官均有GLP-1受体，发挥多项生理功能。
其控制体重主要通过以下途径：
- GLP-1作用于大脑中枢神经，减少食欲、增加饱腹感，并且增加机体能量消耗。
- GLP-1延缓胃排空，让食物更多时间停留在胃中，进一步增加饱腹感，并降低胃肠道吸收。
- GLP-1促进脂肪分解，有助于减少脂肪储存。
司美格鲁肽减重效果
根据司美格鲁肽（诺和盈®）的一项注册III期临床研究（STEP 4）结果：
在最初20周的治疗后，所有参与者的体重平均下降超过10%。
在随后的48周内，继续使用司美格鲁肽的参与者体重继续下降，到第68周时体重平均下降约17%。
而20周后停药的参与者体重逐渐回升，最终68周时体重下降幅度缩小到约5%。
司美格鲁肽减重不良反应
同样根据诺和盈®的STEP 4研究结果。研究中发生的不良反应发生率如上表。
2、适应症
GLP-1激动剂FDA获批适应症
以上所有GLP-1激动剂均在国内获批上市，其中礼来公司最近国内获批的穆峰达®替尔泊肽（Mounjaro® Tirzepatide）将在下篇内容中介绍。
3、图像记忆
四妹和轮轱辘，代表药物司美格鲁肽。
过滤瓶取拼音首字母，代表靶点GLP-1。
棒棒糖、胖女人代表药物适应症，2型糖尿病和体重管理。
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