替尔泊肽是由美国礼来公司开发的首个同时靶向GLP-1和GIP的受体激动剂。提供了更优的血糖控制和显著的体重减轻效果。
药物于2022年5月获美国FDA批准（MOUNJARO® tirzepatide）。适用于2型糖尿病成人患者的治疗。
2023年11月又获批用于减肥长期体重管理（ZEPBOUND® tirzepatide）。
国内，药物于2024年5月获国家药品监督管理局NMPA批准，用于治疗2型糖尿病和减肥长期体重管理，名字统一叫做穆峰达® 替尔泊肽注射液。
1、作用机制
GLP-1和GIP受体激动剂的作用包括
1、降低血糖：
GLP-1/GIP降低血糖
当人体摄入食物（如图中汉堡）后，肠道细胞会释放一种叫做肠促胰素的激素，肠促胰素主要包括胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）。
GLP-1由肠黏膜L细胞（主要位于末端空肠、回肠和结肠）分泌，GIP由十二指肠和空肠上皮的K细胞分泌。两者主要作用于胰腺β细胞，通过与特异性受体结合，促进胰岛素分泌，降低餐后血糖。
由于GLP-1和GIP的作用依赖于葡萄糖浓度，在正常或低血糖状态下不会刺激胰岛素分泌，因此不会引发严重低血糖。
GLP-1除了作用于胰腺的β细胞，刺激胰岛素分泌外，还能抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，进一步降低血糖。
而GIP也能作用于胰岛α细胞，不同的是，在正常或低血糖状态下，GIP增加胰高血糖素分泌，提高血糖；而在高血糖状态下，对胰高血糖素分泌无显著影响。因此能对正常人体的葡萄糖浓度稳定起调节作用。
DPP-4是人体内负责降解GLP-1的酶。DPP-4抑制剂（如西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等）通过抑制DPP-4的活性，延缓GLP-1的降解，也广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
2、控制体重：
GLP-1和GIP控制体重
人体中多个器官均有GLP-1/GIP受体，发挥多项生理功能。
GLP-1/GIP激动剂替尔泊肽，作用于中枢神经，减少食欲、增加饱腹感，降低体重。
替尔泊肽减重效果
根据替尔泊肽的一项在中国开展的III期临床研究（SURMOUNT-CN）结果显示：
替尔泊肽20周时体重降低在10%左右，52周时10 mg组体重降低13.6%，15 mg组降低 17.5%，而安慰剂组降低2.3%。这表明替尔泊肽在体重管理中具有较强的减重潜力。
替尔泊肽减重安全性
同样是根据SURMOUNT-CN研究中不良反应发生率如下：
常见的发生率≥10%的不良事件主要包括腹泻、恶心、食欲减退、上呼吸道感染、腹胀、呕吐、胃肠炎等。
2、适应症
替尔泊肽单抗FDA适应症
以上所有FDA已经获批的肠促胰素激动剂均已在国内获批上市。
3、图像记忆
两个过滤瓶代表GLP-1/GIP双靶点激动剂。
贴着胶布的耳朵和轮胎，代表药物替尔泊肽。
大胖子拿着棒棒糖，代表药物适应症，2型糖尿病和体重管理。
你记住了么
