Denileukin Diftitox是由 Citius公司开发的一款白介素融合毒素药物，主要用于治疗表达 IL-2 受体的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者。
药物通过融合白喉毒素和白介素-2（IL-2），选择性地靶向杀伤特定类型的 T 细胞，为难治性 CTCL 患者提供了新的治疗选择。
药物与2024年8月获美国FDA批准上市（LYMPHIRTM® denileukin diftitox ），denileukin代表IL-2结构，diftitox代表改造的白喉毒素。
目前药物国内尚未上市，暂且称其为丹尼白介素-白喉毒素。
1、作用机制
Denileukin Diftitox的结构：
白喉毒素由三部分组成：
A片段（催化域）和T片段（跨膜域）B片段（结合域）。
药物Denileukin Diftitox 在白喉毒素的基础上，保留了具有细胞毒性的A片段及跨膜T片段，将结构域B片段替换成IL-2，利用 IL-2 受体在CTCL细胞上的高表达特性，通过精准靶向和毒素杀伤实现肿瘤细胞的清除。
药物作用机制：靶向结合与内吞：改造后的丹尼白介素通过 IL-2 结合域，靶向绑定 T 细胞表面的高亲和力 IL-2 受体，通过受体介导的内吞作用被细胞吸收入内。
细胞毒性作用：进入细胞后，白喉毒素被释放，抑蛋白质合成，引发细胞凋亡。
选择性杀伤：由于 IL-2 受体在T细胞淋巴瘤（CTCL）中高表达，Denileukin Diftitox 具有选择性地杀伤肿瘤细胞的作用，对正常细胞影响较小。
另外，人体内调节性T细胞（Treg）在免疫系统中起到免疫抑制的作用，主要功能为维持免疫系统的平衡和防止自身免疫反应。
Treg 在肿瘤微环境中则会抑制抗肿瘤免疫反应，保护肿瘤细胞免受免疫攻击，Tregs的过度活跃会促进肿瘤的生长和进展。
Denileukin Diftitox 还能通过结合Treg细胞表面的CD25（IL-2受体α链），特异性杀伤这些调节性T细胞（Foxp3+），减少它们对免疫反应的抑制。
Denileukin Diftitox 还可与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂协同作用，进一步提升免疫反应，有效对抗肿瘤。
2、适应症
Denileukin Diftitox是一种靶向IL-2受体的细胞毒素，适用于经至少一次系统治疗后复发或难治性I-III期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）成年患者的治疗。
3、图像记忆
鸭子是数字标码2，代表白介素2，中毒的白色喉咙，代表白喉毒素。
加起来代表丹尼白介素2-白喉毒素。
脖子上的淋巴长满肿瘤，代表药物适应症T细胞淋巴瘤。
你记住了么
