Nemolizumab是Galderma公司研发的一款IL-31受体拮抗剂，通过阻断IL-31信号通路，显著减轻患者的瘙痒症状，并改善皮肤炎症。
药物于2024年8月获FDA批准上市（NEMLUVIO® nemolizumab）。用于治疗成人结节性痒疹。
目前药物国内未上市，也暂未查询到注册申报，中文名暂译为奈莫利珠单抗（音译无出处）。
1、作用机制
IL-31的产生及作用
IL-31的产生：IL-31由多种炎症细胞产生，包括巨噬细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞。这些细胞通过IL-31与其受体（IL-31Rα）结合，影响皮肤的多个方面。
IL-31受体靶点：IL-31通过与角质形成细胞（Keratinocytes）、嗜酸性粒细胞（Eosinophils）和嗜碱性粒细胞（Basophils）等表面的IL-31R结合，导致皮肤屏障功能障碍和促炎细胞因子的产生（如CCL2，IL-4、IL-13等）。这些细胞因子进一步加剧炎症反应。
传递瘙痒：皮肤中的自由神经末梢在IL-31作用下，传递瘙痒信号。这些信号通过非组胺途径的C类纤维传递至脊髓，再沿着脊髓丘脑束传递至大脑，最终触发瘙痒感，并引起瘙痒-抓挠循环（Itch-Scratch Cycle）。
IL-31的信号传导
单个受体不能传递信号，结合成二聚体才能发挥作用。
IL-31通过结合IL-31Rα和抑瘤素M受体（OSMR）形成的受体复合物，激活细胞内信号通路。
IL-31与受体结合后，主要激活以下三条细胞内信号通路：
- JAK1/2-STAT1/3/5通路：启动基因转录，诱导促炎基因的表达，最终引发瘙痒和炎症反应。
- PI3K-AKT通路：主要调控细胞的生存和增殖，也参与到神经末梢的敏化反应中，促进瘙痒信号的传导。
- MAPK-ERK1/2通路：这条通路同样影响基因转录和细胞反应，参与炎症和神经敏化。
IL-31受体拮抗剂
Nemolizumab是一种IL-31受体拮抗剂，通过特异性结合并阻断IL-31受体α（IL-31Rα），直接抑制IL-31与其受体的结合，干扰瘙痒和炎症信号的传递。
由于前面已经描述了IL-31是通过IL-31Rα和OSMR结合形成的二聚体才能传导信号，因此通过阻断OSMR也能间接阻断IL-31的信号传导。
罗氏公司的Vixarelimab，通过靶向阻断OSMRβ，从而阻断IL-31以及OSM自身的下游炎症和瘙痒信号传导。
Vixarelimab目前在FDA和国内均处于临床试验阶段。
2、适应症
Nemolizumab作为白细胞介素-31受体拮抗剂，适用于治疗伴有结节性痒疹（Prurigo Nodularis，PN）的成人患者。
3、图像记忆
鲨鱼是数字编码31，代表药物靶点IL-31。
鲨鱼身上有结节并且很痒，代表药物适应症，结节性痒疹。
锋利的刀子和耐磨的珍珠，代表奈莫利珠单抗。
你记住了么
