Marstacimab是由辉瑞公司研发的一款抗组织因子途径抑制剂（TFPI），用来改善血友病患者的凝血能力。
2024年10月，药物获美国FDA批准（HYMPAVZI® marstacimab），用于治疗A型血友病和B型血友病患者，这是继罗氏公司舒友立乐®艾美赛珠单抗后第二款治疗血友病的全新靶点的生物制剂。
药物目前在国内处于申请上市阶段（CDE受理号：JXSS2400065），申报的中文名为马塔西单抗。
1、作用机制
凝血瀑布
凝血过程包括3个途径。内源性途径、外源性途径、共同途径。
1、内源性途径由血浆内的凝血因子启动，主要步骤如下：
- 因子XII激活：当血管内皮受损，内皮下的胶原纤维暴露，因子XII与其接触后被激活为XIIa。
- 激活因子XI：XIIa进一步激活因子XI，形成XIa。
- 激活因子IX：XIa在钙离子（Ca²⁺）存在下，激活因子IX，生成IXa。
- 形成“内源性X酶复合物”：IXa与激活的因子VIII（VIIIa）、磷脂和Ca²⁺共同形成复合物，称为“内源性X酶复合物”，该复合物高效激活因子X，生成Xa。
内源性途径的启动依赖于血液内的凝血因子，故称为“内源性”。
2、外源性凝血途径：外源性途径由组织因子（TF）启动，主要步骤如下：
- 组织因子释放： 当组织损伤时，组织因子（因子III）暴露于血液中。
- 形成TF-FVIIa复合物： 组织因子与血浆中的因子VII结合，并在Ca²⁺存在下被激活为VIIa，形成TF-FVIIa复合物。
- 激活因子X：TF-FVIIa复合物直接激活因子X，生成Xa。
由于启动因子（组织因子）来自血管外的组织，故称为“外源性”途径。
3、共同途径：无论是内源性还是外源性途径，激活的因子Xa都会进入共同途径，主要步骤如下：
- 形成凝血酶原酶复合物：Xa与因子V（Va）、磷脂和Ca²⁺共同形成凝血酶原酶复合物。
- 生成凝血酶： 该复合物将凝血酶原（因子II）转化为凝血酶（IIa）。
- 形成纤维蛋白： 凝血酶将纤维蛋白原（因子I）转化为纤维蛋白单体，后者聚合形成纤维蛋白凝块。
- 稳定纤维蛋白： 在因子XIIIa的作用下，纤维蛋白进一步交联，形成稳定的纤维蛋白网，完成凝血过程。
这个过程称作“凝血瀑布”，“凝血瀑布”过程中任何一个凝血因子缺乏都会引起凝血功能障碍。
患者X染色体上FⅧ相关基因突变，导致FⅧ先天缺陷，产生A型血友病。约占所有血友病的80~85%。
如患者基因突变导致FⅨ先天缺陷，则为B型血友病。约占所有血友病的15~20%。
TFPI的作用
组织因子途径抑制物 （Tissue Factor Pathway Inhibitor，TFPI））是一种内源性抗凝因子，通过抑制组织因子-凝血因子VIIa复合物的活性，阻止凝血瀑布的启动。
具体包括以下步骤：
- 结合TF-VIIa复合物：TFPI与组织因子-凝血因子VIIa复合物结合，抑制其催化活性。
- 抑制因子Xa：TFPI还通过抑制因子Xa进一步阻断凝血酶生成。
在血友病患者中，由于凝血因子VIII（血友病A）或IX（血友病B）的缺乏，凝血过程本就受损，TFPI的存在进一步削弱了凝血功能。
之前已有一款血友病A的生物制剂舒友立乐®艾美赛珠单抗上市。
艾美赛珠单抗的适应症为A型血友病，其功能与FⅧa一致，可桥接FⅨa和FX，恢复缺失的FⅧa的功能。通过恢复内源性凝血途径，改善患者的凝血功能。
马塔西单抗的作用机制为通过靶向并抑制TFPI，释放组织因子途径的活性，从而增强凝血酶生成。通过恢复外源性凝血途径，改善患者的凝血功能。
马塔西单抗不直接补充缺乏的凝血因子VIII或IX，而是通过调节凝血抑制机制，改善凝血平衡，因此对A型和B型血友病都有效。
这一机制对有中和抗体（抑制物）的患者特别有益，因为传统因子替代疗法可能在这些患者中失效。
2、适应症
马塔西单抗适用于以下患者的常规预防性治疗，以预防或减少出血事件的发生频率：
成人和12岁及以上的儿童患者，包括：
- 血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）且无因子VIII抑制物的患者；
- 血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）且无因子IX抑制物的患者。
3、图像记忆
从上到下的马、宝塔、西瓜，代表药物名称马塔西单抗。
血流不止代表药物适应症血友病。
塔放屁，代表药物靶点，抗TFPI。
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