Zolbetuximab是由日本安斯泰来制药公司开发的一款靶向Claudin18.2的单克隆抗体。
药物于2024年10月获得FDA批准上市（VYLOY® Zolbetuximab），用于治疗Claudin18.2表达阳性的胃癌与胃食管结合部腺癌患者。
VYLOY是美国首个且目前唯一一个得到FDA批准的Claudin18.2靶向药物。
目前药物在国内处于临床试验阶段，尚未上市，中文名暂译为佐贝妥昔单抗（音译无出处）。
1、作用机制
Claudin (CLDN) 是一类形成紧密连接的主要膜蛋白家族，具有以下特点和功能：
Claudin蛋白结构特征
Claudin 是分子量为20至27 kDa的跨膜蛋白，具有四个跨膜结构域和两个细胞外环。
在细胞间的紧密连接中，Claudin家族的成员会聚集在一起，形成一个选择性透过的屏障。
每个Claudin分子通过其跨膜结构跨越细胞膜，与邻近细胞的Claudin分子相互作用，从而维持细胞间的紧密连接。
“Claudin”一词源自拉丁词“claudere”，意为“关闭”，反映了其密封功能。不同类型的 Claudin 在不同组织中具有特异性表达。例如，正常胃粘膜表达 CLDN1-5、CLDN7-12、CLDN16 和 CLDN18.2。
在恶性组织中，Claudin 的表达模式发生变化，涉及癌症的进展、侵袭和转移。
Zolbetuximab作用机制
CLDN18.2 是 Claudin 家族的一种特异亚型，正常情况 CLDN18.2 主要在正常胃粘膜的分化上皮细胞中表达。它位于紧密连接的顶端区域，不暴露在细胞表面，因此不易被抗体靶向。
在胃癌细胞中，由于癌细胞极性受损，CLDN18.2 从紧密连接位置暴露到整个细胞表面，使其更容易被单克隆抗体（如 Zolbetuximab）识别和结合。
Zolbetuximab 是首个专门针对 CLDN18.2 的嵌合 IgG1 单克隆抗体。
其靶向结合 CLDN18.2后，激活以下两种免疫效应：
- 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：通过免疫效应细胞（如自然杀伤细胞）对肿瘤细胞进行攻击。
- 补体依赖性细胞毒性（CDC）：通过补体系统引发肿瘤细胞裂解。
由于 CLDN18.2 在胃癌及其转移灶中的表达和表面暴露，Zolbetuximab 等靶向疗法能够精准识别和杀伤肿瘤细胞，同时对正常组织影响较小。
临床试验（如 SPOTLIGHT 和 GLOW）已证明 Zolbetuximab 联合化疗能显著改善 CLDN18.2 阳性胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
2、适应症
VYLOY 是一种针对 Claudin 18.2 的溶细胞抗体，适用于以下患者的一线治疗：
结合含氟嘧啶类和铂类化疗药物，用于治疗局部晚期、不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性且经 FDA 批准检测确认为 Claudin (CLDN) 18.2 阳性的胃或胃食管交界腺癌成年患者。
3、图像记忆
布满cloud的天空，代表药物靶点claudin 18.2。
恶龙边做背，边吐息，代表药物名称佐贝妥昔单抗。
恶龙胃部的火焰，代表适应症，胃或胃食管交界处腺癌。
你记住了么
