Zanidatamab 是一种双特异性HER2靶向抗体。
药物最初由Zymeworks研发，2022 Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks达成协议，获得了药物在美国、欧洲、日本等地区的开发和商业化权益。
在亚太地区（日本除外），百济神州于2018年获得了Zanidatamab的开发和商业化权利。
药物已于2024年11月获得FDA批准（ZIIHERA® Zanidatamab），用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。
国内，药物目前处于申报生产阶段，按照CDE官网，百济神州申报的受理号（CXSS2400056），中文名译为泽尼达妥单抗。
1、作用机制
泽尼达妥单抗是基于 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体。
该平台为IgG1 类抗体框架，包括两个抗原结合区（一个 Fab 和一个 scFv），允许更灵活和高效的跨分子结合。
这种设计还提供了更高的结合亲和力和生物学活性，其主要特点包括能够同时靶向 HER2 的两个不同结构域（ECD2 和 ECD4）。
- ECD2（胞外结构域2）：帕捷特® 帕妥珠单抗位点，负责 HER2 的二聚化，与肿瘤信号的启动密切相关。
- ECD4（胞外结构域4）：赫赛汀® 曲妥珠单抗位点，用于阻断 HER2 信号传导。
Zanidatamab 同时结合这两个关键位点，实现更广泛的 HER2 信号阻断。
跨分子结合：
泽尼达妥单抗的双特异性设计允许其结合于两个相邻的 HER2 分子，而不是仅与单个分子结合。这一结构特点的优势包括：
- HER2 分子跨联：通过连接两个 HER2 分子，泽尼达妥单抗诱导了 HER2 分子的重新分布和聚集，形成大型 HER2 簇化结构。
- HER2 聚集效应：诱导 HER2 分子形成“帽状”聚集结构。
- 信号传导抑制：通过抑制 HER2 与 HER3、EGFR 等其他受体的相互作用，阻断下游信号通路（如 PI3K-AKT 和 MAPK 通路）。
功能增强的 Fc 区：
泽尼达妥单抗的 Fc 区经过优化，能够增强抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和 抗体依赖性细胞吞噬 (ADCP)效应。
其还能够通过特定几何结构增强 C1q 的结合，从而激活补体依赖性细胞毒性 (CDC)。这种补体激活机制是其他单特异性 HER2 抗体（如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）无法实现的。
与传统HER2抗体的靶向力对比：
曲妥珠单抗（trastuzumab）和帕妥珠单抗（pertuzumab）是两种靶向 HER2 的单克隆抗体，各自具有独特的作用机制。
- 曲妥珠单抗：主要结合 HER2 的胞外结构域 IV（ECD4），阻断 HER2 的下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，并通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞。
- 帕妥珠单抗：靶向 HER2 的胞外结构域 II（ECD2），干扰 HER2 与其他受体（如 HER3）的二聚化，从而抑制受体的配体驱动信号通路，阻止肿瘤细胞的生长。
联合使用这两种抗体，可以通过不同的作用位点实现协同抗肿瘤效果，显著增强 HER2 靶向治疗的疗效。
泽尼达妥单抗在 HER2 阳性肿瘤细胞（如 SK-BR-3 细胞系）中表现出显著更高的结合饱和度和效率，较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单独使用的结合强度更高，与联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的结合强度一致。
这表明其双特异性结构设计能够同时靶向 HER2 的 ECD2 和 ECD4 区域，从而增强抗体与肿瘤细胞的结合能力，具有更强的抗肿瘤潜力。
2、适应症
泽尼达妥单抗是一种双特异性 HER2 靶向抗体，适用于曾接受过治疗的，经 FDA 批准的检测确认为 HER2 阳性（IHC 3+）的晚期或不可切除性转移性胆道癌（BTC）成年患者。
3、图像记忆
两个女孩（her）代表药物靶点，HER2双抗。
这里一大坨取谐音，代表药物名称，泽尼达妥单抗。
吐出来的胆，代表药物适应症，胆道癌。
你记住了么
