用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。
今天开始谈心血管疾病相关生物制剂。
目前已经上市的PCSK9抑制剂有两款：
- 赛诺菲公司的波立达®阿利西尤单抗（PRALUENT® alirocumab）
- 安进公司的瑞百安®依洛尤单抗（REPATHA®evolocumab）
两个药物均于2015年获美国FDA批准上市，目前国内已获批上市。
1、作用机制
人体内胆固醇运输
胆固醇酯为亲脂性物质，不溶于亲水性血浆。因此，循环中的胆固醇酯以脂蛋白(lipoprotein, Lp)的形式转运。
脂蛋白的结构为外层磷脂单分子膜结构。亲水性的磷酸酯头部聚集朝外，使脂蛋白可以在血浆中运输。两个链状脂肪酸组成的疏水性尾部朝内，包裹存储胆固醇酯。
胆固醇在人体内发挥提供能量、形成生物膜结构，生成甾体激素、形成胆汁酸等作用。
两类最主要的脂蛋白为低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
LDL 和 HDL
低密度脂蛋白（LDL）属于“坏”脂蛋白，脂核内富含胆固醇酯。
肝脏是人体合成和降解胆固醇的场所，人体从食物中吸收的胆固醇和肝脏中合成的胆固醇，在肝脏中合成富含胆固醇脂的脂蛋白，最终大部分形成LDL颗粒，LDL颗粒内的胆固醇酯称为LDL-C。
血管中LDL颗粒过多，会在血管壁沉积，进而堵塞血管，形成动脉粥样硬化性疾病（如缺血性卒中，心肌梗死等）。
高密度脂蛋白（HDL）是空心的脂蛋白，由于体积小，密度大，可以自由进出血管壁，把沉积于血管壁内的致病胆固醇带出血管壁，起到清除LDL沉积的作用，因此属于“好”脂蛋白。
无论是抑制胆固醇合成的他汀类药物，还是抑制胆固醇吸收的依折麦布，最终都通过调节肝脏细胞表面LDL受体（LDLR）的数量，调控血浆中胆固醇水平。
LDLR由细胞核内合成，该合成过程同时也生成对LDLR数量起调控作用的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。
LDL颗粒的清除
LDLR结合血浆中LDL颗粒后，与PCSK9结合，复合物内吞进入细胞降解。（图a）
阿利西尤单抗、依洛尤单抗与PCSK9结合，抑制PCSK9与LDLR的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。增加了LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。（图b）
2、适应症
PCSK9抑制剂FDA适应症
波立达®阿利西尤单抗
1、心血管事件预防（成人）
2、原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性)和混合型血脂异常（成人）
3、纯合子型家族性高胆固醇血症（成人）
瑞百安®依洛尤单抗
1、降低心血管事件的风险（成人）
2、原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常（10岁及以上 FDA)、成人(国内)
3、纯合子型家族性高胆固醇血症（10岁及以上FDA)、（12岁及以上国内)
3、图像记忆
电脑（PC）出现伤口（SK），取拼音代表药物靶点为PCSK9抑制剂。
马云代表阿里+举起西柚，代表阿利西尤单抗。
举起的一摞西柚，代表依洛尤单抗。
流出的血液里有胆固醇，代表药物适应症，高胆固醇血症。
你记住了么。
