如何记住所有FDA批准生物药?| 抗凝药汇总 | 泰毕安®依达赛珠单抗 | 逆转达比加群抗凝效果

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

依达赛珠单抗是针对凝血酶抑制剂达比加群的人源化鼠单克隆抗体Fab片段。通过静脉注射给药,能在数分钟内逆转达比加群的抗凝效果。

该药2015年获美国FDA批准上市(PRAXBIND® Idarucizumab)。2018年获中国NMPA批准在国内上市(泰毕安® 依达赛珠单抗)。

1、作用机制

获得抗体Fab片段

Circulation . 2015 Dec 22;132(25):2412-22

1、用达比加群免疫小鼠,产生针对达比加群的鼠源单克隆抗体。
2、分离Fab段,用人类序列替换该Fab段的恒定区,产生嵌合Fab。
3、对嵌合Fab段可变区进行人源化改造,保留鼠源的抗原结合位点(互补决定区)。产生人源化抗体Fab片段。

抗体Fab片段与普通单抗相比,结构更短小,并且去除了Fc段,避免了抗体依赖的细胞毒(ADCC),或补体依赖的细胞毒(CDC)等作用,安全性增加。

抗凝药物靶点

Vasc Health Risk Manag . 2013;9:341-52

抗凝药物主要有以下4大类:
1、肝素同医药史上很多伟大发现来源于意外一样,1910年代霍普金斯医院的研究人员在肝脏提取物中寻找促凝物质时,意外发现了一种抗凝物质。由于来源于肝脏,于是取名为肝素。

肝素能作用于凝血级联反应中许多凝血因子,特别是直接抑制级联反应最后一步凝血酶(凝血因子IIa),因此抗凝效果迅速高效。

2、维生素K拮抗剂(华法林)维生素K参与许多凝血因子的合成(如IX、X、II、VII等)。华法林抑制维生素K,进而影响凝血因子的运作。

华法林最早用于灭鼠药,约1950年代被FDA批准用作抗凝药物。作为小分子药物,华法林口服给药,可作为预防血栓日常用药。

3、直接凝血酶抑制剂(达比加群)华法林作为抗凝神药,临床上一直沿用近50年,但由于其抑制凝血因子众多,靶点不够专一,临床存在治疗窗狭窄、引发出血风险、需要定期监测等问题,给患者带来极大的不便。

2009年,新英格兰杂志发表达比加群临床试验结果,疗效和不良反应均优于华法林,终结了华法林时代。
达比加群作为新型口服抗凝药,专一性抑制凝血酶(凝血因子IIa),安全性比华法林更好。

4、Xa因子抑制剂(沙班类药物)在生物制剂一统天下的今天,BMS公司的阿哌沙班作为化药挺进TOP药物前5(另一款TOP 5的化药也是BMS公司的来那度胺),足见其重要性。

沙班类药物同样作为新型口服抗凝药,专一性抑制凝血因子Xa,与达比加群相比各有千秋。

对于长期服用抗凝药物的患者,一个很大的风险是,患者在出现需要进行急诊外科手术或紧急操作时,无法及时止血。因此需要一款迅速有效的药物来快速抑制体内抗凝药物的活性。

依达赛珠单抗机制

https://www.creativebiolabs.net/idarucizumab-overview.htm

依达赛珠单抗是达比加群的特异性逆转剂。其结合达比加群的亲和力,高于达比加群结合凝血酶的亲和力,中和其抗凝作用。

2、适应症

依达赛珠单抗FDA适应症

紫色代表目前国内已批准

依达赛珠单抗的适应症为:

适用于接受达比加群治疗的患者需要快速逆转达比加群抗凝效果的以下情况:

  • 急诊外科手术/紧急操作
  • 危及生命或无法控制的出血

3、图像记忆

患者在用抗凝药达比加群,本来血流是通畅的。由于发生紧急情况,需要凝血,于是一罐益达进入并塞住了血管,血液凝住了。

益达塞住血管,代表药物名称依达赛珠单抗。

整个动画代表药物适应症及作用机制,移转达比加群的抗凝作用。

为什么心血管单抗药物很多都叫XX赛珠单抗?

就像大部分肿瘤单抗名称里都有“妥”,免疫抑制剂单抗都有“利”一样,WHO规定心血管类单抗药物用“ci”这个词根,翻译成中文就是“赛”。

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