如何记住所有FDA批准生物药?| 中和炭疽杆菌毒素 | Raxibacumab雷昔库单抗 Obiltoxaximab奥托昔单抗

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Raxibacumab雷昔库单抗由GSK公司研发,2012年获美国FDA批准上市。

ANTHIM® Obiltoxaximab 奥托昔单抗由Elusys公司研发,2016年获FDA批准上市。

两种药物均为中和炭疽杆菌毒素保护性抗原PA。国内均未上市申报,中文名仅来自于网络。1作用机制

美国炭疽攻击事件

2001年9月,美国发生一起生化恐怖事件,有人把含有炭疽杆菌的信件寄给数个新闻媒体办公室以及两名民主党参议员。导致22人感染炭疽病,五人死亡。

2008年联邦调查局将嫌疑人锁定布鲁斯·爱德华兹·艾文斯(Bruce Edwards Ivins)。艾文斯曾经在政府生物防御实验室工作,他得知消息后服药自杀。

什么是炭疽病?

https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/tj/

炭疽是由炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)引起的传染性疾病。

该病是牛、马、羊等动物传染病,但偶尔也可传染给从事皮革、畜牧工作的人员,该细菌由Robert Koch在1877年首次发现。

炭疽杆菌的芽孢可以抵御很强的紫外线,高温等恶劣环境,在适合的环境下,芽孢会从新开始活动,变成有感染能力炭疽杆菌。

炭疽病患者起初为“流感样”症状,表现为低烧,疲乏,全身不适,肌痛,咳嗽,通常持续48小时左右。然后突然发展成一种急性病症,可迅速出现昏迷和死亡,死亡率可达90%以上。

由于炭疽杆菌本身是一种革兰阳性菌,因此最直接的治疗方法就是抗生素治疗。

但是炭疽病的致命性并非来源于细菌本身,而是它所产生的炭疽毒素。即使利用抗生素消灭了体内所有细菌,生物体仍不可避免地死亡。

炭疽杆菌毒素

来自CDC, ACIP Anthrax Vaccine Work Group

炭疽杆菌的致命性来自于它分泌的三钟炭疽毒素。

1、水肿因子(Edema Factor,EF)是一种腺苷酸环化酶,它的作用是破坏宿主的免疫系统。

2、致死因子(Lethal Factor,LF)是一种锌依赖的蛋白酶,它的作用是导致细胞溶解。

3、保护性抗原(Protective Antigen,PA),它的主要作用是和宿主细胞表面的受体特异性结合,并输送EF及LF进入细胞从而导致细胞死亡。

有趣的是这三种炭疽毒素在单独存在的情况下,不产生毒性,因为PA本身并没有毒性,而LF、EF不能被细胞摄取。

但当PA与LF或EF同时存在时,PA会和细胞表面受体结合,并与LF、EF形成多聚体,从而将LF、EF转运入细胞,发挥毒性。

治疗抗体

来自CDC, ACIP Anthrax Vaccine Work GroupRaxibacumab

雷昔库单抗、Obiltoxaximab奥托昔单抗的作用机制为:

特异性靶向炭疽杆菌分泌的保护性抗原PA,阻断其与受体结合,从而阻断水肿因子EF和致死因子LF向细胞内转运,无法进入细胞内部的EF和LF很快被机体的蛋白水解酶水解,丧失毒性。

由于雷昔库单抗、奥托昔单抗仅降低炭疽杆菌毒素的毒性,并不能直接杀灭炭疽杆菌,需要和抗生素联用。

2、适应症

FDA批准适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Raxibacumab 雷昔库单抗

ANTHIM®Obiltoxaximab奥托昔单抗

FDA获批适应症为:

成年和儿童吸入性炭疽病

3、图像记忆

恐怖分子带着面具,正在释放炭疽杆菌。雷神奥丁ㆍ托尔使用闪电进行还击。

炭疽杆菌由于其自身特点,被认为可以作为生化武器进行恐怖袭击。

恐怖分子代表炭疽病。

雷系角色除了皮卡丘,还有雷神丁ㆍ尔。分别代表雷昔库单抗和奥托昔单抗。

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