如何记住所有FDA批准生物药?| 中和艰难梭菌毒素B | Bezlotoxumab 贝洛托单抗 | 治疗艰难梭菌感染

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Bezlotoxumab 贝洛托单抗是默沙东公司产品,2016年获美国FDA批准上市(Zinplava®Bezlotoxumab),作为中和艰难梭菌毒素B的单抗生物制剂。国内未上市,中文名来自于部分文献。

1、作用机制

什么是艰难梭菌?

艰难梭菌(Clostridium difficile, CD),属厌氧性梭菌属细菌。因为人的肠道是一个相对无氧的环境,艰难梭菌可定植于人体肠道而不出现症状。由于艰难梭菌对氧十分敏感,分离培养非常艰难,故得名。

艰难梭菌在肠道外的环境中几乎任何地方存在,并处于休眠状态,一旦进入人体消化系统即会苏醒,可能引发艰难梭菌感染(CDI)。

正常情况下,肠道正常菌丛可压制其生长,但当大量使用广谱抗生素时,正常菌丛被大量杀伤,艰难梭菌就会大量增生并产生毒素,导致腹泻、恶心、发烧,甚至导致伪膜性肠炎等严重疾病。

最常导致艰难梭菌感染的抗生素包括:克林霉素、头孢菌素类、青霉素类、氟喹诺酮类。质子泵抑制剂也可能增加艰难拟梭菌感染风险。

艰难梭菌感染的治疗:

1、尽可能停止正在使用的抗生素

2、给予甲硝唑、万古霉素、非达霉素等针对艰难梭菌的抗生素。

3、粪便菌群移植,重建患者肠道正常菌群。

粪便菌群移植FMT

Cancers (Basel) . 2022 Jan 29;14(3):691.

粪便也是一种药物,对于复发性CDI,治愈率可高达90%以上。

4、Bezlotoxumab 贝洛托单抗中和毒素

与前篇炭疽杆菌类似,艰难梭菌分泌毒素ToxinA、ToxinB,这两个蛋白毒素可通过胞饮进入宿主细胞,发挥毒性。

中和艰难梭菌毒素的抗体

Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2017 Mar;14(3):137.

Bezlotoxumab最早由马萨诸塞大学医学院的MassBiologics 实验室联合Medarex开发,于2009年授权给Merck。

最早设计了两种单抗药物:
Actoxumab靶向难梭菌毒素A
Bezlotoxumab靶向难梭菌毒素B

临床试验数据显示Bezlotoxumab单药对比安慰剂显著降低艰难梭菌感染复发。但Bezlotoxumab + Actoxumab与Bezlotoxumab单剂疗效相比,或Actoxumab单剂对比安慰剂,均未显示统计学差异。

因此Bezlotoxumab单剂最终被FDA批准上市。2适应症

贝洛托单抗FDA适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Bezlotoxumab贝洛托单抗的适应症为:

降低成人艰难梭菌感染(CDI)

3、图像记忆

商队穿越沙漠,条件非常艰难,一只骆驼拉肚子,只能将其拴在一个大贝壳旁边。

沙漠中艰难的环境,代表药物靶点艰难梭菌毒素B(A开头的Actoxumab代表靶向艰难梭菌毒素A、B开头的Bezlotoxumab代表靶向艰难梭菌毒素B)。

拉肚子代表感染艰难梭菌后的症状。

贝壳+骆驼代表药物名称,贝洛托单抗。

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