记住骨硬化蛋白Scl拮抗剂 | Romosozumab 洛莫索珠单抗 | 治疗绝经后妇女骨质疏松症

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Romosozumab是由Amgen公司和UCB公司共同研发,用于治疗绝经后妇女骨质疏松症,其主要作用为激活成骨细胞促进骨形成。

该药物2019年获得美国FDA批准上市(EVENITY™ romosozumab)。国内目前还处于注册申报阶段,部分文献中的中文名为洛莫索珠单抗。

1、作用机制

前文中提到,人体的骨骼通过骨吸收和骨形成的动态平衡,维持骨质的强度和韧度。

骨吸收与骨形成平衡

Rheumatology (Oxford) . 2009 Oct;48 Suppl 4:iv3-8.

当病理状态下,破骨细胞活性增加,成骨细胞作用减弱,该动态平衡被打破,造成骨质流失。

前文介绍了地舒单抗的作用机制为抑制破骨细胞激活过程中的关键因子RANKL,阻断破骨细胞异常激活。

与地舒单抗仅作用于破骨细胞不同,Romosozumab 洛莫索珠单抗作用机制主要为激活成骨细胞活性,增加骨形成。

Wnt信号通路

Ther Adv Musculoskelet Dis . 2018 Jun;10(5-6):105-115.

成骨细胞的形成,主要受Wnt信号通路调节。

人体内低密度脂蛋白受体5/6(LPR 5/6) 与卷曲(frizzled)蛋白结合,激活下游信号传导通路,信号传导入核内,Wnt基因开关打开,合成成骨细胞。

骨硬化蛋白(sclerostin; Scl)能抑制LPR 5/6与frizzled蛋白的结合过程,阻止Wnt信号通路传导,抑制核内Wnt基因表达。

骨硬化蛋白Scl,除主要抑制Wnt信号通路外,还能促进一定量RANKL表达。因此骨硬化蛋白Scl抑制成骨细胞的同时,也能一定程度促进破骨细胞生成。

Romosozumab洛莫索珠单抗

Ther Adv Musculoskelet Dis . 2018 Jun;10(5-6):105-115.
红色代表Scl的作用
蓝色代表洛莫索珠单抗的作用
绿色代表RANKL的作用
+促进;-抑制

洛莫索珠单抗是一种靶向骨硬化蛋白Scl的人源化IgG2单克隆抗体。

通过与骨硬化蛋白Scl结合,阻止其与LPR 5/6结合,从而恢复Wnt信号通路,促进成骨细胞的形成。

由于Scl的促进RANKL作用,洛莫索珠单抗抑制Scl,也能一定程度降低RANKL水平,降低破骨细胞的成熟。

2、适应症

洛莫索珠单抗FDA适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Romosozumab 洛莫索珠单抗FDA获批适应症为:

骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症

3、图像记忆

骆驼女巫摸索她的宝珠,宝珠释放闪电将坚硬的骨头折断。

驼女巫摸索,代表洛莫索珠单抗。

坚硬的骨头代表药物靶点,骨硬化蛋白Scl。

骨头折断,代表药物适应症,骨质酥松引起骨折等骨事件。

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