记住4款预防偏头痛生物制剂 | 瑞玛奈珠、加那珠、依瑞奈尤、艾普奈珠单抗 | ​靶向降钙素基因相关肽(CGRP)受体

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

目前共有4款作用于降钙素基因相关肽(CGRP)受体,用于预防偏头痛的生物制剂获得美国FDA批准上市,分别为:

  • Teva公司的Ajovy® Fremanezumab,2018获FDA批准上市,在中国药物临床试验登记平台注册有一个临床试验(CTR20220109),中文名为瑞玛奈珠单抗。
  • 礼来公司的Emgality® Galcanezumab,2018获FDA批准上市,一些文献中的中文名为加那珠单抗。
  • 诺华和安进公司的Aimovig® Erenumab,2018获FDA批准上市。2022年7月已在广州大湾区进行首位患者注射,官网介绍中中文名为依瑞奈尤单抗。
  • 灵北Lundbeck公司的Vyepti® Eptinezumab, 2020获FDA批准上市。2022年11月进入海南博鳌 ,官网介绍中中文名为艾普奈珠单抗。

目前以上4款预防偏头痛生物制剂,均暂未在国内获批(部分药物进入博鳌、大湾区等政策”先行区”),在CDE处于注册申报阶段。

1、作用机制

偏头痛是一种常见的三叉神经血管性头痛,表现为一侧或双侧搏动性剧烈头痛,可能持续4~72个小时,世界卫生组织定义其为人类第二位的致残原因。

除疾病本身造成损害之外,往往伴有多种并发症,包括抑郁、脑血管病、睡眠障碍等,给患者带来疾病负担。

按照国际头痛分类第三版 ICHD-3,头痛一般分为:

  • 原发性头痛:(偏头痛、紧张型头痛、三叉神经自主神经性头痛-发作性丛集性头痛)
  • 继发性头痛
  • 痛性颅神经病变和其他面痛及其他类型头痛

与前文阿尔茨海默病一样,中枢神经系统疾病一般都较复杂,发病机制往往还没有研究清楚,目前针对偏头痛的可能发病机制的药物主要包括:

偏头痛药物

1、选择性5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂:

通过激动三叉神经节细胞表面5-羟色胺(5-HT 1B/1D)受体,收缩脑血管、抑制神经痛觉传递,发挥止痛作用。

主要药物包括为曲普坦类(舒马曲普坦、佐米曲普坦等)

2、抑制CGRP

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一个含有37个氨基酸残基的感觉神经源性的多肽,广泛分布于中枢(主要是三叉神经血管系统、丘脑和小脑)。

CGRP是一种强效的血管扩张剂,它主要由感觉神经(如三叉神经)释放,并牵涉疼痛通路。

与5-HT1受体激活后作用相反,CGRP释放后与脑血管平滑肌细胞表面的CGRP受体结合,引起脑血管扩张,抑制该过程可以缓解头痛。

主要药物包括:

  • CGRP拮抗剂类抗体:

Fremanezumab瑞玛奈珠单抗(Teva)

Galcanezumab加那珠单抗(Lilly)

Eptinezumab艾普奈珠单抗(Lundbeck)

  • CGRP受体拮抗剂类抗体:

Erenumab依瑞奈尤单抗(Novartis)

  • CGRP受体拮抗剂类小分子药物:

Atogepant、Rimegepant、Ubrogepant

4款CGRP单抗

Nat Rev Neurol . 2018 Jun;14(6):338-350.4

4款CGRP单抗给药时间不同,药物效果类似。

2、适应症

CGRP拮抗剂FDA适应症

所有药物目前国内暂未批准上市

4款单抗药物FDA均获批预防偏头痛适应症,加那单抗还获批治疗发作性丛集性头痛适应症。

3、图像记忆

戛纳电影节上,正在播放本年度最佳影片情节,一把弯曲成U型的瑞士军刀一字型撞到战马上,战马的头被打痛了。

戛纳电影,代表加那单抗。

爱普生投影机,代表艾普奈珠单抗。

一把瑞士军刀一字形撞过去,代表依瑞奈尤单抗。
军刀弯曲成U型,代表其为“尤”结尾的全人源抗体,其他三款均为“珠”结尾的人源化抗体。
(依瑞奈尤单抗也是唯一一款作用于CGRP受体的抗体药物。)

瑞士军刀打到马头上代表,瑞玛奈珠单抗。

最后马的头痛代表药物适应症,预防偏头痛。

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