用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。
目前共有4款作用于降钙素基因相关肽(CGRP)受体,用于预防偏头痛的生物制剂获得美国FDA批准上市,分别为:
- Teva公司的Ajovy® Fremanezumab,2018获FDA批准上市,在中国药物临床试验登记平台注册有一个临床试验(CTR20220109),中文名为瑞玛奈珠单抗。
- 礼来公司的Emgality® Galcanezumab,2018获FDA批准上市,一些文献中的中文名为加那珠单抗。
- 诺华和安进公司的Aimovig® Erenumab,2018获FDA批准上市。2022年7月已在广州大湾区进行首位患者注射,官网介绍中中文名为依瑞奈尤单抗。
- 灵北Lundbeck公司的Vyepti® Eptinezumab, 2020获FDA批准上市。2022年11月进入海南博鳌 ,官网介绍中中文名为艾普奈珠单抗。
目前以上4款预防偏头痛生物制剂,均暂未在国内获批(部分药物进入博鳌、大湾区等政策”先行区”),在CDE处于注册申报阶段。
1、作用机制
偏头痛是一种常见的三叉神经血管性头痛,表现为一侧或双侧搏动性剧烈头痛,可能持续4~72个小时,世界卫生组织定义其为人类第二位的致残原因。
除疾病本身造成损害之外,往往伴有多种并发症,包括抑郁、脑血管病、睡眠障碍等,给患者带来疾病负担。
按照国际头痛分类第三版 ICHD-3,头痛一般分为:
- 原发性头痛:(偏头痛、紧张型头痛、三叉神经自主神经性头痛-发作性丛集性头痛)
- 继发性头痛
- 痛性颅神经病变和其他面痛及其他类型头痛
与前文阿尔茨海默病一样,中枢神经系统疾病一般都较复杂,发病机制往往还没有研究清楚,目前针对偏头痛的可能发病机制的药物主要包括:
偏头痛药物
1、选择性5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂:
通过激动三叉神经节细胞表面5-羟色胺(5-HT 1B/1D)受体,收缩脑血管、抑制神经痛觉传递,发挥止痛作用。
主要药物包括为曲普坦类(舒马曲普坦、佐米曲普坦等)
2、抑制CGRP
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一个含有37个氨基酸残基的感觉神经源性的多肽,广泛分布于中枢(主要是三叉神经血管系统、丘脑和小脑)。
CGRP是一种强效的血管扩张剂,它主要由感觉神经(如三叉神经)释放,并牵涉疼痛通路。
与5-HT1受体激活后作用相反,CGRP释放后与脑血管平滑肌细胞表面的CGRP受体结合,引起脑血管扩张,抑制该过程可以缓解头痛。
主要药物包括:
- CGRP拮抗剂类抗体:
Fremanezumab瑞玛奈珠单抗(Teva)
Galcanezumab加那珠单抗(Lilly)
Eptinezumab艾普奈珠单抗(Lundbeck)
- CGRP受体拮抗剂类抗体:
Erenumab依瑞奈尤单抗(Novartis)
- CGRP受体拮抗剂类小分子药物:
Atogepant、Rimegepant、Ubrogepant
4款CGRP单抗
4款CGRP单抗给药时间不同,药物效果类似。
2、适应症
CGRP拮抗剂FDA适应症
4款单抗药物FDA均获批预防偏头痛适应症,加那单抗还获批治疗发作性丛集性头痛适应症。
3、图像记忆
戛纳电影,代表加那单抗。
爱普生投影机,代表艾普奈珠单抗。
一把瑞士军刀一字形撞过去,代表依瑞奈尤单抗。
军刀弯曲成U型,代表其为“尤”结尾的全人源抗体,其他三款均为“珠”结尾的人源化抗体。
(依瑞奈尤单抗也是唯一一款作用于CGRP受体的抗体药物。)
瑞士军刀打到马头上代表,瑞玛奈珠单抗。
最后马的头痛代表药物适应症,预防偏头痛。
你记住了么。