记住治疗甲状腺眼病生物药 | Teprotumumab 替妥木单抗 | ​胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)拮抗剂

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Teprotumumab是由Horizon Therapeutics公司开发的抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的全人源单克隆抗体,用于治疗甲状腺眼病。

该生物制剂2020年获美国FDA批准上市(TEPEZZA®teprotumumab),国内尚未申报。在《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南(2022年)》中,其中文名为替妥木单抗。

1、作用机制

甲状腺眼病(thyroid eye disease;TED或TAO)是一种自身免疫性疾病,25%-50%的 Graves病患者会出现该病症。

TED的临床表现复杂,可引起单眼或双眼眼睑退缩、眼球突出、复视、限制性斜视、暴露性角膜病变等,严重影响患者的生活质量。

TED自身免疫

Front Endocrinol (Lausanne) . 2021 Feb 2;11:629925.

TED的发病机制尚不完全清楚,一般认为是一种多因素参与的自身免疫疾病。

如细胞免疫(Th1,Th2,Th17、Treg细胞等)、体液免疫(自身抗体)、眼眶成纤维细胞(OF)均参与了疾病的发生和发展。

IGF-1R 作用

Clin Exp Ophthalmol . 2021 Mar;49(2):203-211.

胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)在眼眶组织中广泛表达。

IGF-1与IGF-1R结合后产生的一系列信号传递与TED发展密切相关,IGF-1R和自身抗原促甲状腺激素受体(TSH-R)介导的信号转导通路相互结合,导致疾病进展。

TED的治疗:

TED作为一种自身免疫性疾病,免疫抑制自然是其主要治疗方式。

TED的常规治疗药物有,糖皮质激素、传统免疫抑制剂(如吗替麦考酚酯、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等)。

以及针对靶点的生物制剂:

治疗TED生物制剂

https://eyewiki.aao.org/Biologics_for_Thyroid_Eye_Disease

1、抑制B细胞(利妥昔单抗等)抗体分泌于B细胞,利妥昔单抗靶向B细胞表面CD20,通过耗竭B细胞、阻断自身抗体的产生。

2、抑制IL-6(托珠单抗等)IL-6可激活T细胞和B细胞并产生TSH-R刺激性抗体,托珠单抗可阻断IL-6受体,治疗TED。

3、抑制TNF-α(阿达木单抗等)活动性TED除了IL-6 表达升高外,Th1 细胞也显著浸润,可导致脂肪组织增加,阿达木单抗抑制TNF-α,减缓疾病进程。

以上药物治疗TED均未获得FDA批准。

4、IGF-1R抗体(替妥木单抗)替妥木单抗是IGF-1R全人源单克隆抗体。通过与IGF-1R结合,阻断IGF-1R介导的信号通路。是第一个也是目前唯一获FDA批准的TED治疗药物。

两项临床研究发现,接受替妥木单抗治疗的患者,71%(Study 1)和83%(Study 2)的患者眼球突出有改善,而安慰剂组分别为20%和10%。

2、适应症

替妥木单抗FDA适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Teprotumumab 替妥木单抗 FDA获批适应症为:

甲状腺眼病

3、图像记忆

上半年我在老头环上花了近170个小时,游戏中许多大怪都躲在地图上的墓地中。
进入一墓地后,遇见一个双眼凸出的boss,于是给他脖子上扎了一针胰岛素,结束战斗。

地图上的地,取谐音代表 替妥木单抗

扎胰岛素针,代表药物靶点胰岛素样生长因子-1受体。

扎针的位置近甲状腺,boss双眼凸出,代表药物适应症,甲状腺眼病。

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