记住所有FDA生物药 | CD19、CD3双抗 | 倍利妥®贝林妥欧单抗 | 前体B细胞急性淋巴细胞白血病

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

贝林妥欧单抗是一种靶向CD19和CD3的双特异性抗体,由安进(Amgen)公司开发,用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

2014年获美国FDA批准上市BLINCYTO® (blinatumomab)。

国内百济神州获得该药在中国的商业化权益,并于2020年获NMPA批准在国内上市,倍利妥®(贝林妥欧单抗)

1、作用机制

急性淋巴细胞白血病 acute lymphoblastic leukemia(ALL),简称急淋白血病(与慢淋,急髓,慢髓等对应),是成人最常见的急性白血病之一。

其发病原因在于骨髓生产过多未成熟的淋巴细胞。与急性髓系白血病AML相比,淋巴细胞异常增生,而髓系细胞,如血小板和红细胞计数往往较低。

根据T细胞还是B细胞异常,分为T细胞ALL和B细胞ALL。其中B细胞ALL是最常见的类型,约占ALL病例的85%。

B细胞成熟过程

EBioMedicine . 2017 Feb;16:41-50.

B细胞的成熟过程经历多个阶段,包括前体B细胞阶段、成熟B细胞阶段和浆细胞阶段等,几乎每个阶段B细胞表面均表达CD19。前体B细胞是指尚未成熟的B细胞,处于B细胞生长发育的早期。

正常情况下,前体B细胞(pre B-cell)会逐渐分化成成熟B细胞,最终产生抗体来抵抗感染。但在前体B细胞ALL中,前体B细胞发生恶性克隆扩增,不能正常分化成成熟B细胞,导致异常细胞的大量积累,最终导致白血病的发生。

贝林妥欧单抗

Pharmacol Ther . 2012 Dec;136(3):334-42.

贝林妥欧单抗是BiTE(bispecific T-cell engager)抗体,一种双特异性T细胞衔接器,其结构是由两个单链可变区(single-chain variable fragment, scFv)通过灵活的肽链连接而成。一侧结合域可识别肿瘤表达抗原CD19,另一侧识别T细胞膜表面CD3。

与其他BsAb相比,BiTE具有相对分子质量小、肿瘤穿透作用强、单链可变区之间的连接柔韧性更好等特点。

机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞,抵御肿瘤的发生发展。

然而,恶变细胞可以通过如弱化表面抗原、改变微环境等多种途径使其不被免疫系统识别,从而继续生长和扩散,形成肿瘤。

贝林妥欧单抗作用机制

https://www.fda.gov/media/112191/download

贝林妥欧单抗特异性地与T细胞表面CD3和肿瘤细胞表面CD19结合,通过募集和激活肿瘤附近的多克隆T细胞群,而不需要共刺激分子或主要组织相容性复合物(MHC)的识别,对肿瘤细胞进行持续地杀伤裂解。

2、适应症

紫色代表国内已获批

贝林妥欧单抗Blinatumomab的适应症为:

用于治疗成人和儿童复发或难治性 CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

3、图像记忆

蛇误入位于三角凳上的传送门,从表世界进入了属于寂静岭的里世界。
里世界许多墓碑组成碑林,无面护士举着英国国旗准备脱离欧洲。

三角登和蛇是我的数字编码3和19,代表靶点CD3、CD19双抗。

里世界中无面护士代表的取谐音急淋,和B型传送门一起,代表药物适应症,前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

墓碑组成碑林脱欧,代表药物名称,贝林妥欧单抗。

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