记住所有FDA生物药 | 靶向CD20 | Ocrevus®Ocrelizumab

用图像记忆的方法，一个药一张图，记住所有FDA批准上市生物制剂的名称，靶点，适应症等信息。

Ocrelizumab是一种人源化针对CD20抗原的单克隆抗体，由瑞士罗氏（Roche）公司开发。

该药2017年获得美国FDA批准（Ocrevus^®Ocrelizumab），用于治疗多发性硬化症（MS）。是目前唯一一个批准治疗原发进展型MS（PPMS）的药物。

2022年Ocrelizumab击败罗氏一众抗肿瘤产品，成为罗氏销量Top1的重磅炸弹级药物（60亿瑞士法郎，约合455亿人民币）。

目前Ocrelizumab在中国未上市，中文名暂音译为奥利珠单抗（无出处）。

1、作用机制

几种CD20单抗结构

Ocrelizumab与利妥昔单抗，以及下次会讲到的奥法妥木单抗，均为抗B细胞表面CD20抗原的单抗，区别在于：

利妥昔单抗为人鼠嵌合抗体，Fab段可变区均为鼠源结构，人源化程度只有65%左右。

Ocrelizumab除保留Fab上互补决定区（CDRs）的部分鼠源结构外，其他部分均为人源成分，是一种人源化单克隆抗体，人源化程度大于90%。

下次会讲到的奥法妥木单抗，是全人源抗体，人源化程度100%。

多发性硬化是一种脱髓鞘疾病

神经纤维，由脂蛋白组织包裹，形成髓鞘。就像电线周围的绝缘一样，髓鞘使神经信号能够快速准确地沿着神经纤维传导。

髓鞘受损时，神经纤维便不能正常传导电冲动。导致多发性硬化，视神经脊髓炎等脱髓鞘疾病。

多发性硬化的分类：

多发性硬化可以分为以下1+3类：

1、临床孤立综合征（Clinically isolated syndrome，CIS）：

指患者首次出现中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘事件，引起的相关症状和客观体征至少持续24 h，且为单相临床病程，类似于多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的一次典型临床发作，但尚不能诊断为MS。

如果患者随后被诊断为MS（符合空间和时间多发性，并排除其他诊断），CIS就是该患者的第一次发作。

2、复发缓解型MS（relapsing remitting MS, RRMS）：

此型疾病表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后均基本恢复，不留或仅留下轻微后遗症。

MS 患者80%~85%最初病程中表现为本类型。目前治疗药物较多。

3、继发进展型MS（secondary progressive MS, SPMS）

约50%的RRMS 患者在患病10~15年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重过程。

4、原发进展型MS（primary progressive MS, PPMS）

此型病程大于1年，疾病呈缓慢进行性加重，无缓解复发过程。约10%的MS患者表现为本类型。

Ocrelizumab上市前，PPMS无FDA批准的药物，因此Ocrelizumab是目前唯一一个获FDA批准治疗PPMS的药物。

Ocrelizumab作用机制

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种自身免疫性疾病，即免疫系统错误地攻击人体自身组织。
免疫系统中的B淋巴细胞被激活，产生抗体，这些抗体错误地攻击髓鞘，即神经元轴突周围的保护性脂质层，导致髓鞘受损或破坏。髓鞘的受损会导致神经信号传输受阻或中断，从而引发了多发性硬化的症状，包括视力模糊、肢体无力、感觉异常等。

临床前研究证实，Ocrelizumab可选择性地结合表达于特定B细胞的CD20抗原，但不结合干细胞和浆细胞表面的CD20，因此能够保留免疫系统的重要功能。

Ocrelizumab每年只需输注2次，这种治疗便利性，可显著提高患者的治疗依从性。