记住所有FDA生物药 | 两款CD20 x CD3双抗 | Mosunetuzumab、Glofitamab | B细胞淋巴瘤

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

Mosunetuzumab 和 Glofitamab 均为靶向 CD20 x CD3 的双特异性抗体,可连接T细胞表面的CD3与恶性B细胞表面的CD20。两个双抗药物均由瑞士罗氏公司开发,是罗氏第4款和第5款靶向CD20的生物制剂。

Mosunetuzumab于2022年获美国FDA批准 (Lunsumio® Mosunetuzumab),用于治疗滤泡性淋巴瘤。在国内尚未获批,中文名暂译为莫妥珠单抗(音译无出处)。

Glofitamab是一款具有2:1结构(2个CD20结合域和1个CD3结合域)的IgG1全人源双特异性抗体。该药尚未获得美国FDA批准,但于2022年6月在欧盟获批上市,用于治疗套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤。

Glofitamab于2023年在国内申报上市(JXSS2300014),并被纳入拟优先审评名单,拟用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人患者。申报时的官方中文名为,格罗菲妥单抗。

1、作用机制

关于B细胞表面CD20分子的作用及机制,可以参见前面几篇的内容。CD20 x CD3属于T细胞双特异性抗体(T-cell bispecific antibody),双抗药物的一端靶向肿瘤细胞表面抗原,另一端靶向效应T细胞表面抗原。

药物将健康的T细胞带到癌性B细胞附近,帮助T细胞清除癌性B细胞,作用机制类似CAR-T。因此更能准确靶向肿瘤细胞,降低脱靶毒性。

Mosunetuzumab (CD20 x CD3),和安进公司的贝林妥欧单抗 (CD19 x CD3)均为双抗药物,它们除了作用B细胞表面靶点不同外,抗体结构也有所不同。

莫妥珠单抗和贝林妥欧单抗结构

https://www.molecularcloud.org/p/from-bispecific-to-trispecific-antibodies-in-cancer-immunotherapy

贝林妥欧单抗结构是由两个单链可变区(single-chain variable fragment, scFv)通过灵活的肽链连接而成。形成BiTE(bispecific T-cell engager,双特异性T细胞衔接器) 结构,与完整的抗体分子相比,scFv分子较小,渗透性好,能够更好地进入组织和细胞内部。

Mosunetuzumab结构类似于天然抗体,但含有2个Fab区,其中一个Fab区靶向恶性B细胞表面的CD20,另一个Fab区靶向效应T细胞表面的CD3。使效应T细胞向恶性B细胞靠近。

格罗菲妥单抗结构

https://acrobiosystems.com.cn/A1343-Targeting-CD20-and-CD3-the-witness-and-creator-in-the-process-of-antibody-drug-development.html

Glofitamab 和Mosunetuzumab 一样,均为CD20 x CD3双特异性抗体,但Glofitamab抗体的Fab段含有2个CD20结合区和1个CD3结合区,2个靶向CD20的Fab区可以结合恶性B细胞表面2个CD20分子,特异性更强。

另外,Glofitamab的Fc区,被设计为取消FcγRs和C1q的结合,同时保持FcRn的结合,这可延长药物的循环半衰期。

2、适应症

两款CD20 x CD3双抗适应症

该药物目前国内暂未批准上市

Mosunetuzumab 莫妥珠单抗FDA获批适应症为:

  • 滤泡性淋巴瘤

Glofitamab 格罗菲妥单抗 EMA获批适应症为:

  • 套细胞淋巴瘤
  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤

3、图像记忆

胖猪骑着摩托车,来到收费站,收费员听到铃铛声响起,起来收过路费。

骑着摩托车的猪,代表莫妥珠单抗。

过路费,代表格罗菲妥单抗。

铃铛是我的数字编码20,代表靶点CD20。2个B型的铃铛,代表药物为治疗B细胞淋巴瘤的双抗。

一个铃铛外面有泡泡,代表滤泡性淋巴瘤;另一个有套子,代表套细胞淋巴瘤及大B细胞淋巴瘤。

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