记住所有FDA生物药 | 最后3款CD20 | 奥法妥木单抗,Ibritumomab tiuxetan,Ublituximab

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

靶向CD20生物制剂,除了前几篇中探讨的罗氏公司的5款药物外,还有3款药物,分别为:奥法妥木单抗、Ibritumomab tiuxetan、Ublituximab。

其作用机制和适应症与罗氏的5款CD20生物制剂大同小异,因此在本文中一起介绍。

Ibritumomab tiuxetan是Spectrum公司产品,2002获美国FDA批准上市(Zevalin® ibritumomab tiuxetan),是全球首个核素偶联单抗药物(RDC)。适用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。国内尚未上市,CDE注册申报的中文名为替伊莫单抗(JXSL1700038)。

奥法妥木单抗是诺华公司产品,2009年获美国FDA批准上市,有两个商品名:

  • Arzerra® Ofatumumab用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),国内尚未上市。
  • Kesimpta® Ofatumumab用于治疗复发型多发性硬化(MS),2021年在国内上市(全欣达®奥法妥木单抗)。

Ublituximab是TG Therapeutics公司产品,2022年获美国FDA批准上市(Briumvi® Ublituximab),用于治疗复发型多发性硬化(MS),国内尚未上市,中文名乌利妥昔单抗(音译无出处)。

1、作用机制

CD20药物作用机制及适应症相关信息,可以参见前面几篇的内容。

替伊莫单抗结构

Curr Radiopharm . 2013 Jun 6;6(2):57-71.

Ibritumomab tiuxetan替伊莫单抗是全球首个核素偶联单抗药物(RDC),批准用于难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。

药物结合了单抗药物靶向性和放射性同位素强大的放射治疗作用,因此可以最大程度地杀灭肿瘤细胞。

类似于ADC药物,RDC药物(Ibritumomab tiuxetan替伊莫单抗)由放射性同位素钇90和CD20单抗组成,与其他放射性同位素相比,钇90放射纯β射线,具有更强的射线能量。同时,钇90不产生γ射线,对医护人员及患者家属相对安全。

Ublituximab通过糖工程化去除了抗体中某些糖分子,从而显著增强ublituximab的效力,尤其是ADCC活性,摧毁致病B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤(MS的发病机制)的关键因素。

CD20单抗人源化程度

Biomedicines . 2019 Mar 14;7(1):20.

奥法妥木单抗是一款全人源单抗,通过与CD20的B细胞结合,诱导致病性B细胞溶解和消除,在实现精准治疗的同时,保留B细胞的重建功能和浆细胞的免疫监视功能。

药物与CD20结合位置

Expert Opin Biol Ther . 2021 Feb;21(2):161-181.

另外,几款抗体与CD20结合位点不同。

CD20是一个4次跨膜的蛋白,其在细胞外有两个环:

  • 一个比较长的大环(large loop),氨基酸是142-188。
  • 另外一个是比较短的小环(short loop),氨基酸是79-84。

奥法妥木单抗与大环(145-161残基)和小环(74-80残基)共同结合。其他几款CD20单抗与CD20的结合位点见图。

2、适应症

现将已上市CD20靶点生物制剂的适应症总结如下:

紫色代表目前国内已批准

3、图像记忆

狐狸奥法师遇到了健身环大冒险中练体育的魔王,奥法师一边拖地,一边金箍棒放金光,打在了魔王头上。

体育王,代表替伊莫单抗,他手里握的铃铛哑铃,代表CD20 B细胞淋巴瘤。魔王头上中的金光,代表这是一个RDC药物。

奥法师背上头,代表药物奥法妥木单抗。

狐狸奥法师,手里拖把在拖洗地面,代表乌利妥昔单抗,金箍棒按照前面几篇中的约定,代表多发性硬化。

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