记住所有FDA生物药 | 靶向CCR4 | 惠尔金®莫格利珠单抗 | Sézary综合征、蕈样肉芽肿

用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。

​莫格利珠单抗是一种人源化IgG1 κ单克隆抗体,通过靶向CCR4发挥作用。CCR4是CC趋化因子的G蛋白偶联受体,参与调节淋巴细胞向特定器官的转移。

莫格利珠单抗由日本协和麒麟公司(Kyowa)开发,2012年在日本上市,2018年获FDA突破性疗法认定和优先审评资格在美国上市(POTELIGEO® mogamulizumab),是首个在美国获批的靶向CCR4的生物制品。

2022年莫格利珠单抗获NMPA批准在国内上市(惠尔金®莫格利珠单抗),用于治疗既往接受过系统性治疗的两种最常见皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者,包括Sézary综合征、蕈样肉芽肿(即蕈样真菌病)。

1、作用机制

什么是趋化因子?

趋化因子家族

J Transl Med . 2021 Apr 17;19(1):156.

趋化因子是一类细胞因子,分子量约为8~12kD。

它们具有引导细胞移动并定向迁移的功能。几乎所有的趋化因子都含有由2对或1对保守的半胱氨酸残基形成的分子内二硫键。

根据靠近氨基酸C端的个数和排列顺序的不同,趋化因子可以分为图中四个亚家族。

莫格利珠单抗靶点CCR4,属于靶向CC亚家族G蛋白偶联受体4的生物制剂。

趋化因子不仅在介导免疫细胞定向迁移中起重要作用,还能对免疫细胞进行活化。它们参与淋巴器官的形成和免疫细胞的发育,并在炎症反应中发挥关键作用。

此外,趋化因子还能启动和调控适应性免疫应答,并参与调节血管生成和细胞凋亡等过程。在自身免疫病和移植排斥反应等病理过程中也扮演重要角色。

治疗皮肤T细胞淋巴瘤生物制剂

Int J Mol Sci . 2021 Oct 14;22(20):11079.

前面几章介绍过,日本武田制药靶向CD30的ADC药物维布妥昔单抗,通过释放药物携带的微管抑制剂MMAE,治疗蕈样真菌病,适应症已在国内获批。

同样是日本药企的协和麒麟公司(日本药企在皮肤T细胞淋巴瘤方面做出了贡献)莫格利珠单抗,同样治疗蕈样肉芽肿(即蕈样真菌病),作用靶点和机制有所不同。

非临床体外研究表明,莫格利珠单抗结合T细胞表面CCR4,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC),导致靶细胞的耗竭。
另外还有一些靶向CD25的药物也在临床开发中。

CCR4除了在皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者高表达外,在成人T细胞淋巴瘤(ATLL)患者也有高表达。

莫格利珠单抗临床

Onco Targets Ther . 2019 Feb 7;12:1085-1094.

在一项III期随机试验中,莫格利珠单抗在日本ATLL人群中应答率为50%,而在欧美人群中为28%。

因此莫格利珠单抗在日本还获批了成人T细胞淋巴瘤(ATLL)适应症,在FDA及国内,仅获批皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)适应症。

2、适应症

度普利尤单抗适应症

紫色代表目前国内已批准

莫格利珠单抗 mogamulizumab获批适应症为:

皮肤T细胞淋巴瘤CTCL成人患者:包括

  • Sézary综合征(SS)
  • 蕈样肉芽肿(MF)(即蕈样真菌病)

3、图像记忆

大驱虫身上长满薰衣草,格力大老板董明珠拿着一块木塞子,抚摸它。

大驱虫代表药物靶点为趋化因子CCR4。

抚摸虫子的格力董明珠,代表药物名称莫格利珠单抗。

薰衣草和塞子,分别代表药物适应症,蕈样肉芽肿,Sézary综合征。

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