用图像记忆的方法,一个药一张图,记住所有FDA批准上市生物制剂的名称,靶点,适应症等信息。
上个月刚在前文讨论过两款靶向 CD20 x CD3的双抗药物 Mosunetuzumab 和 Glofitamab。
时隔一月,第三款 CD20 x CD3双抗,艾伯维公司的 Epcoritamab 于2023年5月19日获FDA批准上市(EPKINLY®epcoritamab),用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。
国内Epcoritamab暂未上市,目前处于III期临床阶段,未查到官方的中文名,暂称为艾普可妥单抗(音译无出处)。
1、作用机制
Mosunetuzumab 和 Glofitamab均为罗氏公司产品。而Epcoritamab是艾伯维公司产品,是皮下注射的双特异性CD3×CD20抗体。
其采用独特的DuoBody®平台技术,通过Fab臂交换制备,既保持了原始IgG1抗体结构,又延长了血浆半衰期。
目前已上市或在研的几款治疗B细胞淋巴瘤双抗的结构特点如下:
治疗B细胞淋巴瘤双抗
(A) 贝林妥欧单抗是第一个双特异性T细胞引导剂(BiTE),它是一个串联的单链变量片段(scFv)。
(B) CD3xCD19 BiTE与一个静默的结晶片段(FC)部分连接,形成半衰期延长的BiTE。
(C, D) “Knob into hole”技术,有助于mosunetuzumab和glofitamab的FC部分正确配对;glofitamab具有一个不对称的2:1格式,包括对CD20的双价结合和对CD3的单价结合。
(E) Odronextamab的设计利用了免疫球蛋白同型体对蛋白A的亲和力差异以及共用轻链的使用,药物尚未上市。
(F) DuoBody®技术,通过Fab臂交换,每个亲本抗体在重链3(CH3)区域的恒定区域包含单一的匹配点突变,这允许药物体外分离后重组。
(G) Plamotamab使用的FC域变体能自发形成稳定的、异源二聚的双特异性抗体,药物尚未上市。
Epcoritamab机制
CD20是临床上广泛表达于各种B细胞恶性肿瘤的靶点。
Epcoritamab与CD20 B细胞以及CD3 T细胞同时结合,激活和扩增T细胞,并介导CD20阳性恶性B细胞的T细胞介导杀伤。
当CD3 T细胞与CD20恶性B细胞双特异性结合时,形成免疫突触,导致恶性B细胞的穿孔素/颗粒酶B诱导的凋亡。
2、适应症
3款CD20XCD3双抗FDA适应症
目前3款CD20 x CD3双抗获批适应症汇总如下
Epcoritamab 艾普可妥单抗:
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤
Mosunetuzumab 莫妥珠单抗:
- 滤泡性淋巴瘤
Glofitamab 格罗菲妥单抗:(EMA获批,FDA暂未获批)
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤
- 套细胞淋巴瘤
3、图像记忆
三角形收费员代表CD3,手上的铃铛是我的数字编码20,代表CD20 x CD3双抗。
爱打扑克代表艾普可妥单抗、摩托猪代表莫妥珠单抗、过路费代表格罗菲妥单抗。
B型铃铛,代表抑制B细胞药物,如大B细胞淋巴瘤。
你记住了么